بررسی اثر ضدقارچی نانولیپونیوزوم های بارگذاری شده با تیمول بر بیان ژن ERG۱۱ در جدایه های کاندیدا آلبیکنس مقاوم به فلوکونازول

سابقه و هدف: مقاومت کاندیدا آلبیکنس به فلوکونازول و نقش ژن ERG۱۱ در این پدیده چالشی مهم است. این پژوهش با تمرکز بر ترکیب های طبیعی ضدقارچ مانند تیمول، اثر ضدقارچی لیپونیوزوم حامل تیمول را بر بیان ژن ERG۱۱ بررسی می کند. مواد و روش ها: مقاومت به فلوکونازول و وجود ژن ERG۱۱ با استفاده از روش  PCRدر جدایه های کاندیدا آلبیکنس جداشده از نمونه های بالینی بررسی شد. تیمول خریداری و تهیه لیپونیوزوم حاوی تیمول به روش لایه نازک و آب انجام شد. سرعت انتشار، ظاهر، ساختار شیمیایی، اندازه، شاخص پراکندگی و پتانسیل زتای لیپونیوزوم ها موردبررسی قرار گرفت. آزمایش آنتی بیوگرام انجام شد و اثر زیرحداقل غلظت مهارکننده (Sub-MIC) بر بیان ژن ERG۱۱ در جدایه های مقاوم با استفاده از روشReal-Time PCR  موردارزیابی قرار گرفت. یافته ها: لیپوزوم ها با درصد به دام افتادن ۲۲/۶۷-۵/۸۶، قطر ۹۲/۱ ± ۶۳/۸ میکرومتر، اندازه ۱۸۵ نانومتر، شاخص پراکندگی ۱۹۵/۰، بار سطحی ۷/۴۱- میلی ولت و به صورت وزیکول های کروی با سطوح صاف و یکنواخت گزارش شدند. حداقل غلظت بازدارندگی در گروه تیمار با نانولیپونیوزوم برای سه جدایه منتخب مقاوم ۹، ۱ و ۱۰ به ترتیب ۱۵۶/۲، ۱۵۶/۲ و ۳۹ میکروگرم بر میلی لیتر و کاهش بیان ژن ERG۱۱ در آن ها نسبت به گروه غیرتیمار به ترتیب ۲۳/۱، ۰۴/۱ و ۱۷/۱ برابر گزارش شد. نتیجه گیری: نانولیپوزوم های تیمول را می توان ترکیبی موثر در کاهش مقاومت فلوکونازول درنظر گرفت، البته به تحقیق های گسترده تری در شرایط in-vitro و in-vivo نیاز می باشد.

کلیدواژه ها:

Nanoliponiosomes ، Thymol ، Candida albicans ، Fluconazole ، Drug Resistance. ، نانولیپونیوزوم ، تیمول ، کاندیدا آلبیکنس ، فلوکونازول ، مقاومت دارویی.