بررسی اثر عسل با PAD score (بر اساس سطح فنولی، سطح آنتی اکسیدانی و فعالیت دیاستازی) بالا و پایین بر سطح فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز و میزان مصرف گلوکز در سلول های HT-۲۹ تحت تیمار با ۵-فلوئورویوراسیل: مطالعه ای آزمایشگاهی (In vitro)

زمینه و هدف: مقاومت به ۵-فلوئورویوراسیل (۵-FU) یکی از چالش های اصلی در درمان سرطان کولورکتال است. عوامل متابولیکی در ریزمحیط تومور، از جمله غلظت بالای گلوکز، در ایجاد این مقاومت نقش دارند. این مطالعه با هدف بررسی اثر عسل با PAD score (Phenolic level, Antioxidant level, Diastase activity)  متفاوت بر پاسخ سلول های  HT-۲۹  به۵-FU  و ارتباط آن با فعالیت لاکتات دهیدروژناز (LDH) و مصرف گلوکز انجام شد. روش تحقیق: در این مطالعه آزمایشگاهی (in-vitro)، سلول های HT-۲۹ در دو شرایط کشت با غلظت گلوکز نرمال (Normal Glc)  و گلوکز بالا (High Glc) تیمار شدند. گروه های آزمایشی شامل:۵-FU  تنها؛ ترکیب۵-FU  با عسل High-PAD score و Low-PAD score؛ عسل تنها (High-PAD score وLow-PAD score)؛ کنترل های بدون تیمار و ۵-FU در شرایط High Glc بودند. بقای سلولی با آزمونMTT  سنجیده شد و مصرف گلوکز و فعالیت LDH با کیت های تجاری اندازه گیری گردید. همه آزمایش ها در سه تکرار بیولوژیک انجام شد. تحلیل های آماری با نرم افزار SPSS نسخه ۱۹ با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون t انجام شد (۰۵/۰>P). یافته ها: مقدار IC۵۰ برای ۵-FU در شرایط High Glc (۱۱۰ میکرومولار) نسبت به Normal Glc (۵۰ میکرومولار)، ۲/۲ برابر افزایش یافت. در محیط Normal Glc، ترکیب ۵-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score مقدارIC۵۰  را به ۲۵ میکرومولار کاهش داد. بالاترین فعالیت LDH نرمال شده (۰۰۹۶/۰±۸۲۲۶/۰) و بیشترین کاهش گلوکز خارج سلولی (mg/dL۴۱/۱±۱۰) در گروه+۵-FU عسل High-PAD score مشاهده شد. گروه کنترل High Glc دارای مقدار بالای LDH (~۰.۸۳)  اما گلوکز باقی مانده محیطی بسیار بالاتر (mg/dL ۵/۲۹۸) بود. نتیجه گیری: همراهی۵-FU  با عسل —به ویژه عسل با PAD score بالا— می تواند مقاومت دارویی را کاهش دهد که احتمالا از طریق افزایش مصرف گلوکز و افزایش فعالیت  LDHصورت می گیرد.

کلیدواژه ها:

۵-Fluorouracil (۵-FU) ، Colorectal cancer ، High-PAD score ، HT-۲۹ cells ، Low-PAD score ، ۵-فلوئورویوراسیل (۵-FU) ، سرطان کولورکتال ، سلول های HT-۲۹ ، عسل با PAD score بالا ، عسل با PAD score پایین.