بررسی متابولیت های هدفمند و اسیدهای ارگانیک ناشی از متابولیسم سلولی در محیط کشت سلول های استخراج شده از بافت اندومتریوز با استفاده از تکنیک:GC/MS رویکردی از منظر متابولومیکس

سابقه و هدف: اندومتریوز، اختلال التهابی مزمن زنانگی، با وجود غدد و استرومای شبیه اندومتر خارج از رحم مشخص می شود و حدود ۱۰% زنان در سن باروری را تحت تاثیر قرار می دهد و منجر به نرخ ابتلای قابل توجهی می گردد. محدودیت دانش در مورد پاتوژنز آن، این مطالعه متابولومیک را برای تبیین اختلالات متابولیک در بافت های اکتوپیک تحت شرایط فیزیولوژیک کنترل شده و با حداقل عوامل مخدوش کننده برانگیخت. مواد و روش ها:  بافت های اندومتریال اکتوپیک از بیماران اندومتریوز به روش لاپاروسکوپی تهیه شد، در حالی که بافت های اندومتریال یوتوپیک از گروه کنترل طی فاز پرولیفراتیو سیکل قاعدگی با آسپیراسیون نمونه برداری گردید. پس از هضم با کلاژناز، ۲۰۰,۰۰۰ سلول در هر چاهک کشت داده شد تا به همگرایی رسید؛ سپس محیط کشت برای ۷۲ ساعت استاتیک ماند. متابولیت های ترشح شده استخراج و با پنل تشخیصی اسیدهای آلی روی سیستم  GC/MS ساخت کمپانی Shimadzu  آنالیز شد. یافته ها:  بیست و چهار متابولیت کمی سازی شد. نمونه های اکتوپیک کاهش معنی دار اسید فوماریک و ۲-کتوگلوتارات (P<۰.۰۵) و افزایش ۴-هیدروکسی فنیل لاکتیک اسید، اسید پالمیتیک و لاکتات (P<۰.۰۵) نشان دادند. پیروات، سیترات و ۲-هیدروکسی ایزوالرات به طور اسمی بالاتر بودند، هرچند غیرمعنادار. غنی سازی مسیرها اختلالات در بیوسنتز آرژنین، متابولیسم پیروات، گلیکولیز/گلوکونئوژنز و مسیرهای اسیدهای چرب (شامل سنتز اسیدهای چرب غیراشباع، β-اکسیداسیون، الونگاسیون و بیوسنتز لنگر (GPI) را آشکار کرد. نتیجه گیری: اختلال تنظیم در چرخه کربس، همراه با متابولیت های التهابی/استرس اکسیداتیو بالا، احتمالا بقای سلول های اکتوپیک و فرار ایمنی را تسهیل می کند. این سیگنال های متابولومیک، نشانگرهای زیستی بالقوه برای تشخیص زودهنگام اندومتریوز و اهداف درمانی نوین را برجسته می سازد.

کلیدواژه ها:

Metabolomics ، Endometriosis ، Organic acids ، GC/MS. ، متابولومیک ، اندومتریوز ، اسیدهای آلی ، GC/MS.