شناسایی مهارکننده های سیکلواکسیژناز ۲- از ترکیبات گیاه بومادران (.Achillea millefolium L با استفاده از روش داکینگ مولکولی

آنزیم سیکلو اکسیژناز ۲- یکی از آنزیمهای مهم در التهاب است. هدف از پژوهش حاضر شناسایی ترکیبات گیاه بومادران به عنوان مهارکننده های بالقوه آنزیم سیکلواکسیژناز (۲) (۲-COX) با استفاده از داکینگ مولکولی بود. ساختار سه بعدی ۲-COX کد B KIR: از پایگاه داده پروتئین دریافت و با نرم افزار Chimera آماده سازی شد. ترکیبات فعال بومادران از پایگاه داده فیتوشیمیایی دکتر دوک استخراج شد. سپس با استفاده از نرم افزار PyRx داکینگ مولکولی ترکیبات گیاه با آنزیم سیکلواکسیژناز دو انجام شد. شش لیگاند برتر بر اساس میل ترکیبی انتخاب و خواص فارماکوکینتیکی آنها با SwissADME و سمیت آنها با ProTox-II تحلیل شد. نتایج داکینگ نشان داد که LUTEOLIN-۷-O-BETA-D-GLUCOPYRANOSIDE با میل ترکیبی -۱۱٫۲ کیلوکالری بر مول قوی ترین تعامل را با ۲-COX دارد پس از آن (۱۰.۸) APIGENIN-GLUCOSIDE و FOLACIN/FOLIC (۱۰.۷-) ACID قرار دارند با این حال اکثر لیگاندها به دلیل وزن مولکولی بالا (۴۴۸۳۸-۶۱۰,۵۲ دالتون و TPSA زیاد (۲) ۲۶۹.۴۳-۱۹۰.۲۸)، جذب گوارشی پایین و نقض قوانین لیپینسکی خواص دارویی نداشتند. ترکیب FOLACIN/FOLIC-ACID حلالیت بهتری نشان داد اما سمیت کلیوی و ریوی نشان میدهند این مطالعه پتانسیل ترکیبات بومادران را برای مهار ۲-COX تایید میکند اما با توجه به خصوصیات فارماکوکینتیک و سمیت آنها، این ترکیبات قابلیت معرفی به عنوان داروی ضد التهاب را ندارند

کلیدواژه ها:

بومادران داکینگ ، مولکولی سیکلواکسیژناز -۲ ، فارماکوکینتیک ، سمیت