تاثیر توام سیتوتوکسیک وروتوکسین تیپ ۱ و منوفسفوریل لیپیدA بر روی رده سلولی MCF-۷ در شرایط آزمایشگاهی

مقدمه: وروتوکسین ها سمومی با ساختمان دو بخشی هستند که در پاتوژنز سویه های اشرشیا کولی انتروهموراژیک دخالت دارند. مطالعات اولیه درمان برخی تومورهای سرطانی و نیز بررسی اثر سیتوتوکسیسیته این سموم روی رده های توموری در شرایط محیط کشت (In Vitro) وحیوانات آزمایشگاهی نشان دهنده اثر بخشی آنهاست.این سموم به دلیل دارا بودن گیرنده های اختصاصی بر روی رده های توموری مطالعه شده به صورت انتخابی عمل می نمایند. هدف از این تحقیق بررسی سیتوتوکسیسیته وروتوکسین۱ تخلیص شده از سویه مولد وروتوکسین اشریشیا کولی توام با منوفسفوریل لیپیدA (MPL) بر روی رده سلولی تومور پستانی انسان به نامMCF-۷ بود. مواد و روشها: در این تحقیق ابتدا وروتوکسین۱ تولید شده از ۵ سویه مولد وروتوکسین به دست آمده از انستیتو پاستور ایران و آزمایشگاه مرجع بو علی با استفاده از کیت آگلوتیناسیون معکوس (VTEC-RPLA) تایید و با استفاده از کروماتوگرافی جذبی تخلیص شد. در مرحله بعد رقت های مختلف وروتوکسین۱ و MPL به صورت توام و یا جداگانه بر روی رده سلولی MCF-۷ اضافه شد و قابلیت زنده ماندن سلول ها Viability) ( با استفاده از تریپان بلو و شکستگی ژنوم آنها با الکتروفورز آگارز بررسی گردید. یافته ها: مطالعات ما نشان داد که سلول های MCF-۷ مطابق با تحقیقات قبلی حساسیت فوق العاده ای به وروتوکسین۱ دارند و مقدار ۳۳ نانوگرم در هر میلی لیتر اثری معادل دوز سیتوتوکسیک ۵۰ درصد CD۵۰% ایجاد می کند. بررسی های شکستگی ژنوم سلولی الگوی مشخصی از بروز پدیده آپوپتوزیز را نشان می دهد. در حالی که MPL به تنهایی ماده ای غیر سمی است؛ ولی استفاده توام آن با وروتوکسین۱ اثرات سمی آن را تشدید می کند. نتیجه گیری: اگرچه اثرات ضد توموری وروتوکسین۱ از سال ها قبل روشن شده است؛ ولی کشف و شناسایی عوامل مختلف تشدید کننده اثر سیتوتوکسیک مواد ضد تومورها نیز مورد توجه محافل علمی است.MPL یکی از متابولیت های میکروبی است که اثر سینرژیستی آن با وروتوکسین۱ در مرگ سلول های توموری پستان برای اولین بار در این تحقیق مورد بررسی شده است.

کلیدواژه ها:

وروتوکسین۱ ، MPL ، MCF-۷ ، سرطان پستان ، اثر سیتوتوکسیک ، وروتوکسین۱ ، MPL ، MCF-۷ ، سرطان پستان ، اثر سیتوتوکسیک