بررسی بیان میکرو RNA ( های Mir ۱۵a ( ) و Mir ۲۲۱ ) در سلول های توموری KMM ۱ مولتیپل میلومای مغز استخوان و اثر این بیان بر روی مقاومت دارویی به داروی سیس پالتین

مولتیپل میلوما (Multiple Myeloma ) نوعی سرطان بدخیم سلولهای پالسما در مغز استخوان است که به واسطه تکثیر غیرقابلکنترل این سلول ها، منجر به تخریب استخوان، کمخونی، آسیب کلیوی و هیپرکلسمی می شود. مقاومت دارویی یکی از چالشهای اصلی در درمان این سرطان است. این مطالعه با هدف بررسی میزان بیان microRNA های Mir-۱۵a و Mir-۲۲۱ در رده سلولی توموری KMM ۱ مولتیپل میلوما، و تحلیل اثر آن ها بر حساسیت سلول ها به داروی ضدسرطان سیس پالتین ( Cisplatin ) .انجام شد ابتدا RNA کل از رده سلولی KMM ۱ و سلولهای نرمال استخراج و کیفیت آن بررسی شد. سپس با سنتز cDNA و استفاده از روش Real-Time PCR ، میزان بیان نسبی Mir-۱۵a و Mir-۲۲۱ ارزیابی گردید. برای بررسی سمیت سیسپالتین، از آزمون MTT در غلظتها و زمان های مختلف استفاده شد. نتایج نشان داد که میزان بیان Mir-۱۵a و Mir-۲۲۱ در سلولهای KMM ۱ در مقایسه با سلولهای سالم افزایش معناداری دارد ( >P ۰.۰۰۱ ). ترانسفکتکردن این miRNA ها موجب افزایش بیشتر بیان آنها شد. بررسی سمیت دارویی نشان داد که با افزایش غلظت سیس پالتین و مدت زمان انکوباسیون ( بهویژه در ۷۲ ساعت)، بقای سلولی کاهش یافته و اثر سمی دارو افزایش یافت. همچنین، افزایش بیان Mir-۲۲۱ و Mir-۱۵a منجر به کاهش تکثیر و مهاجرت سلولهای سرطانی شد. Mir-۲۲۱ نسبت به Mir-۱۵a اثر مهاری بیشتری بر مهاجرت سلولها داشت. این مطالعه نشان داد که افزایش بیان microRNA های Mir-۱۵a و Mir-۲۲۱ در مولتیپل میلوما میتواند به عنوان یکی از مکانیسمهای مقاومت به سیس پالتین تلقی شود

کلیدواژه ها:

میکرو RNA ، Mir ۲۲۱ ، Mir ۱۵a ، سرطان مولتیپل میلومای مغز استخوان ، مقاومت دارویی ، سیس پالتین