بررسی میان کنش ایرینوتکان (مشتق شده از آلکالوئید گیاهی کمپتوتسین) با آلبومین سرم انسانی با استفاده از روش های طیف سنجی و مطالعه محاسباتی

داروی ایرینوتکان به عنوان یکی از موثرترین داروهای ضد سرطان برای درمان سرطان کولورکتال شناخته می شود. در این مطالعه، نقش آلبومین سرم انسانی (HSA) به عنوان یک بیوپلیمر پروتئینی و سیستم دارو رسانی ایمن در اتصال به ایرینوتکان مورد بررسی قرار گرفت. پیوند شدن ایرینوتکان بهHSA  به کمک روش های مختلف مانند فلوئوریمتری، دو رنگ نمایی دورانی (CD)، طیف سنجی فرو سرخ (FT-IR) و داکینگ مولکولی بررسی شد. تجزیه و تحلیل طیف های فلوئورسانس نشان داد که ایرینوتکان توانایی خاموش کردن طیف فلوئورسانس ذاتی HSA را از طریق مکانیسم خاموش کنندگی پایا دارا می باشد. پارامترهای پیوندی بر پایه معادله تغییر یافته اشترن-ولمر (Stern-Volmer)، برآورد شدند و تغییرات آنتالپی (ΔH°) و آنتروپی(ΔS°)  به ترتیب kJ mol−۱ ۱۱/۱۹- وJ mol−۱ K−۱  ۸۰/۱۳محاسبه گردید. تجزیه و تحلیل پارامتر های ترمودینامیکی اتصال نشان داد که پیوند های هیدروژنی و میان کنش های آب گریزعامل اصلی پایدارسازی کمپلکس ایرینوتکان-HSA می باشند. آزمایش های نشانگرهای رقابتی نشان داد که دارو به جایگاهI  در HSA پیوند می شود که با داکینگ مولکولی مورد تایید قرار گرفت. فاصله (r) میان HSA و ایرینوتکان بر پایه تئوری انتقال انرژی غیرتابشی فورستر (Förster) تعیین شد. آنالیز کمی طیف های CD فرابنفش-دور و FT-IR نشان داد که ایرینتوتکان موجب القای تغییراتی در ساختارهای دوم و سوم پروتئین شده است.

کلیدواژه ها:

آلکالوئید ، خاموش کنندگی فلوئورسانس ، انتقال انرژی رزونانس فلوئورسانس ، آلبومین سرم انسانی ، ایرینوتکان