۱-(۳-نیتروپریدین-۲-ایل) پیپرازین نشاندارشده با تکنسیوم تری کربونیل به عنوان رادیولیگاند بالقوه برای گیرنده های ۵-HT۷

سابقه و هدف: خانواده گیرنده سروتونین (۵-HTR) شامل ۷ عضو مختلف است. گیرنده سروتونین ۷ (۵-HT۷R) جدیدترین عضو این خانواده است. ۵-HT۷R در فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مختلف از جمله گلیوبلاستوما مولتی فرم (GBM) دخالت دارد. درمان استاندارد GBM ترکیبی از جراحی، رادیوتراپی و شیمی درمانی است. با این حال، تومورهای GBM بسیار پراکنده هستند و احتمال عود بالایی دارند، بنابراین استفاده از تکنیک های نظارتی مختلف مانند تصویربرداری پزشکی هسته ای ضروری است. هدف از این مطالعه ارائه یک رادیوتریسر (Radiotracer) مناسب برای تصویربرداری از بیان بیش از حد ۵-HT۷R در گلیوبلاستوما مولتی فرم با استفاده از مشتق آریل پیپرازین نشاندار شده (۹۹mTc(CO)۳-[۵]) است. مواد و روش ها: در مطالعه تجربی حاضر، ۱-(۳-نیتروپریدین-۲-ایل)پیپرازین (ترکیب ۵) طراحی، سنتز، شناسایی و با fac-[۹۹mTc(CO)۳(H۲O)۳]+ نشاندار شد و ۹۹mTc(CO)۳-[۵] با خلوص رادیوشیمیایی کمی به حدست آمد. آزمایش های کنترل کیفیت شامل HPLC و TLC برای تعیین خلوص رادیوشیمیایی انجام شد. مطالعه اتصال اختصاصی با استفاده از رده های سلولی مختلف (U-۸۷ MG، MCF-۷، SKBR۳، HT-۲۹ و A۵۴۹) انجام شد. میل ترکیبی ۹۹mTc(CO)۳-[۵] به ۵-HT۷R بیان شده در سطح رده سلولی U۸۷-MG با استفاده از ثابت تفکیک (Kd) و Bmax ارزیابی شد. یافته ها: خلوص رادیوشیمیایی اولیه ۹۹mTc(CO)۳-[۵] بیش از ۹۵ درصد بود. این رادیوتریسر تمایل متوسطی را به گیرنده های ۵-HT۷R در رده سلولی U۸۷-MG نشان داد، در حالی که تمایل کمی برای اتصال به MCF-۷، SKBR۳، HT-۲۹ و A۵۴۹ دارد. Bmax و ثابت تفکیک (Kd) به ترتیب۹/۲۳±۴۸ نانو مولار و ۱۰۵×۰/۰۹±۲/۹۴ محاسبه شدند. استنتاج: براساس یافته های این مطالعه، ترکیب ۵ را می توان به صورت کمی با fac-[۹۹mTc(CO)۳(H۲O)۳]+ نشاندار کرد. رادیوتریسر تهیه شده ۹۹mTc(CO)۳-[۵] به گیرنده های ۵-HT۷R رده سلولیU۸۷-MG با میل ترکیبی متوسط متصل می شد.

کلیدواژه ها:

imaging ، SPECT ، U۸۷-MG ، serotonin receptor ، glioblastoma ، تصویربرداری ، SPECT ، U۸۷-MG ، گیرنده سروتونین ، گلیوبلاستوما