بررسی پتانسیل مهاری پپتید ANP برای هدف گیری مسیر Wnt-βcatenin از طریق گیرنده FZD۷
محل انتشار: فصلنامه زیست فناوری، دوره: 12، شماره: 3
سال انتشار: 1400
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: فارسی
مشاهده: 128
فایل این مقاله در 17 صفحه با فرمت PDF قابل دریافت می باشد
- صدور گواهی نمایه سازی
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_BIOT-12-3_006
تاریخ نمایه سازی: 5 دی 1403
چکیده مقاله:
خلاصه. گیرنده فریزلد۷ FZD۷)) به عنوان یک هدف نوظهور برای درمان سرطان هایی است که در آن ها مسیر Wnt وابسته به بتاکاتنین به طور نا به جا فعال می شود. این گیرنده تراغشایی، در بسیاری سرطان ها چون سرطان پستان و سرطان تخمدان دچار افزایش بیان می شود و بنابراین هدف گیری اختصاصی آن دارای اهمیت است. از سوی دیگر، یکی از مکانیسم های پیشنهادی برای تاثیرات ضد سرطانی پپتید نیتریورتیک دهلیزی (ANP) که در ابتدا به عنوان یک هورمون قلبی شناخته شده بود، مهار مسیر Wnt وابسته به بتاکاتنین از طریق یک فرآیند وابسته به FZD است، این در حالی است که مکانیسم مولکولی این مهار مشخص نیست. در این مطالعه، ما با استفاده از روش های محاسباتی شامل مدل سازی، داکینگ و شبیه سازی دینامیک مولکولی و همچنین طراحی یک سیستم سلولی با قابلیت ردیابی سینتیک مسیر Wnt وابسته به بتاکاتنین، توانستیم مکانیسم تاثیر این پپتید را بررسی کنیم. نتایج محاسباتی ما نشان می دهد ANP می تواند به طور مستقیم با گیرنده FZD۷ میان کنش دهد و همچنین، جایگاه اتصال آن با دمین انتهای کربوکسیل لیگاند Wnt (Wnt-CTD) دارای همپوشانی است. یافته های مطالعات خاموش سازی ژن، وابستگی فعالیت مسیر Wnt-بتاکاتنین را در سیستم سلولی به گیرنده FZD۷ تایید می کند. از طرف دیگر، کاهش محتوای بتاکاتنین و در واقع فعالیت مسیر Wnt-بتاکاتنین در سلول های تیمار شده با Wnt و ANP در مقایسه با کنترل معنی دار است. در نهایت، نتایج ما نشان می دهد پپتید ANP این قابلیت را دارد تا به عنوان یک چارچوب برای طراحی پپتید های اختصاصی، علیه گیرنده FZD۷ به کار رود.
کلیدواژه ها:
نویسندگان
نجمه دهقان بنادکی
Tarbiat Modares University
مجید تقدیر
Tarbiat modares University
رضا حسن ساجدی
Tarbiat Modares University
حسین نادری منش
Tarbiat Modares University
مراجع و منابع این مقاله:
لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این مقاله را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود مقاله لینک شده اند :
