hsa-miR-۴۲۴ با هدف قرار دادن APC مسیر پیام رسانی Wnt را در سرطان کولورکتال فعال می کند

فعالیت مسیر پیام رسانی Wnt در سرطان کولورکتال به شدت افزایش پیدا می کند. به همین دلیل، پیدا کردن تنظیم کننده های مثبت و منفی جدید برای این مسیر یک استراتژی درمانی و تشخیصی سرطان کلورکتال محسوب می شود. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیکی ما  نشان داد که hsa-miR-۴۲۴ (miR-۴۲۴) می تواند بعنوان تنظیم کننده ی احتمالی مسیر پیام رسانی Wnt باشد. بر همین اساس، ابتدا سطح بیان miR-۴۲۴ در بافت های سرطان کولورکتال با جفت های طبیعی مقایسه و نتایج حاصل از RT-qPCR حاکی از افزایش بیان معنی دار miR-۴۲۴ (p < ۰.۰۱) بود.  سپس، آنالیزهای مولکولی با تکنیک های Top/Fop Flash و RT-qPCR  نشان داد که بیش بیان miR-۴۲۴  منجر به افزایش فعالیت مسیر Wnt در رده سلولی SW۴۸۰ می شود. علاوه بر این، از مولکول های کوچک IWP-۲ و PNU-۷۴۶۵۴ برای مهار مسیر پیام رسانی Wnt استفاده و بیش بیان miR-۴۲۴ حاکی از این بود که miRNA ی مذکور تاثیر خود را در سطح تخریب کمپلکس β-کاتنین اعمال می کند که بدین منظور سنجش دوگانه ی لوسیفراز miR-۴۲۴ با APC انجام و برهمکنش آنها تائید شد. به طور کلی، نتایج ما miR-۴۲۴ را بعنوان تنظیم کننده ی مثبت مسیر پیام رسانی Wnt معرفی کرده و miRNA ی مورد نظر می تواند یک پیش آگهی احتمالی برای سرطان کورکتال باشد.

کلیدواژه ها:

Wnt signaling pathway ، Colorectal cancer ، miR-۴۲۴ ، Dual-luciferase assay ، مسیر پیام رسانی Wnt ، سرطان کولورکتال ، miR-۴۲۴ ، سنجش دوگانه ی لوسیفراز