بررسی اثر کلسترول بر فعال سازی مسیر سیگنالینگ TGF-β / Smad۳C در سلول های ستاره ای کبد و نقش آن در پیشرفت فیبروژنز کبدی

مقدمه: فیبروز کبدی، اغلب به فعال شدن سلول های ستاره ای کبد (Hepatic stellate cells یا HSCs) و تشکیل بیش از حد زخم در کبد نسبت داده می شود؛ چرا که این سلول ها باعث تولید بیش از حد ماتریکس خارج سلولی می شوند. مراحل پیشرفته ی این بیماری، اغلب منجر به سیروز کبد و سرطان کبد می شود. این مطالعه با هدف بررسی نقش کلسترول بر فعال سازی سلول های ستاره ای کبد انجام شد. روش ها: سلول ها در محیط کشت Dulbecco's Modification of Eagle’s Medium (DMEM) همراه با ۱۰ درصد از Fetal bovine serum (FBS) کشت داده شدند و با غلطت های ۲۵، ۵۰، ۷۵ و ۱۰۰ میکرومولار از کلسترول به مدت ۲۴ ساعت تیمار شدند. سپس، میزان بیان ژن های Transforming growth factor beta (TGF-β) و Collagen۱α و نیز سطح پروتئین Smad۳C برای ارزیابی فیبروزکبدی مورد سنجش قرار گرفت. یافته ها: میزان بیان ژن های TGF-β و Collagen۱α در غلظت های ۷۵ و ۱۰۰ میکرومولار کلسترول نسبت به گروه شاهد به صورت معنی داری افزایش یافت. همچنین، سطح پروتئین Smad۳C پس از گذشت ۲ ساعت از تیمار سلول ها با غلظت ۱۰۰ میکرومولار کلسترول، نسبت به گروه شاهد به صورت معنی داری افزایش یافت. نتیجه گیری: کلسترول با افزایش سطح پروتئین Smad۳C و فعال کردن مسیر سیگنالینگ TGF-β باعث افزایش پروتئین های اصلی درگیر در تولید ماتریکس خارج سلولی از جمله Collagen۱α می شود. در نتیجه، کلسترول می تواند زمینه ی پیشرفت فیبروز کبدی را فراهم کند.

کلیدواژه ها:

فیبروز کبدی ، کلسترول ، Transforming growth factor beta