جهش در ژن های دخیل در بیماری های متابولیک ذخیره ای لیزوزوم به روش تعیین توالی اگزوم در دو خانواده در استان خوزستان

مقاله پژوهشیمقدمه: بیماری های ذخیره ای لیزوزومی (Lysosomal storage diseases) LSDs، گروهی از بیماری های متابولیک هستند که در اثر جهش در آنزیم های لیزوزومی ایجاد شده و منجر به تجمع سوبسترای لیزوزوم می شود. بیماری گوچر و نیمن پیک، دو اختلال لیزوزومی اتوزومال مغلوب هستند که به ترتیب در اثر جهش در ژن بتا گلوکوزیداز و ژن اسفنگومیلین فسفودی استراز ۱ ایجاد می شوند. ابزار تشخیصی قدرتمند مبتنی بر فناوری توالی یابی اگزوم (Whole-exome sequencing) WES با کمک به تشخیص سریع تر، زمینه را برای مشاوره ی ژنتیکی مناسب تر فراهم می کند.روش ها: در این پژوهش، پس از نمونه گیری در لوله ی حاوی ماده ی ضد انعقاد EDTA و استخراج DNA، تعیین توالی نسل بعد به کمک روش WES انجام پذیرفت. بعد از یافتن ژن کاندید، به منظور تایید واریانت از روش (Poly chain reaction) PCR برای تکثیر و از نرم افزار کروماس برای خوانش توالی استفاده گردید.یافته ها: نتایج تعیین توالی اگزون ۸ ژن GBA در فرد بیمار خانواده اول، حاکی از جهش هموزیگوت شناخته شده ی بیماری گوچر در ژن GBA: c.۷۹C>T:p.I۲۶۰S بود. نتایج تعیین توالی اگزون ۹ از ژن NPC۱ در فرد بیمار خانواده ی دوم، نشان دهنده ی جهش هموزیگوت در ژن NPC۱: c.۱۳۵۰C>G.p.I۴۵۰M می باشد که یک واریانت جدید در بیماران نیمن پیک است.نتیجه گیری: روش WES با ارزیابی هم‎زمان چندین ژن می تواند زمان تشخیص واریانت های بیماری زای بیماری های ذخیره ی لیزوزومی (LSDs) کاهش داده و به درمان بیماران کمک می کند.

کلیدواژه ها:

بیماری های ذخیره ای لیزوزم ، توالی کل ژنوم ، بیماری گوچر ، بیماری نیمن پیک