استفاده از روش توالی یابی اگزوم در شناسایی جهش های ژنتیکی کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک و کاردیومیوپاتی اتساعی

مقاله پژوهشیمقدمه: کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک و کاردیومیوپاتی اتساعی، عمدتا با تظاهرات بالینی مختلف و در افراد با سابقه ی ژنتیکی پدیدار می شوند، در این حالت توالی یابی اگزوم امکان بررسی جامع از مناطق کدکننده ی پروتئین ژنوم را فراهم می کند و شناسایی انواع واریانت های نادر و بالقوه ی بیماری زا مرتبط با این شرایط را تسهیل می نماید. علاوه براین، داده های حاصل از توالی یابی اگزوم می تواند بینش گسترده تری را در مورد مکانیسم های مولکولی موثر در پاتوژنز کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک و اتساعی ارایه دهد.روش ها: نمونه ی خون از دو فرد بیمار از دو خانواده ایرانی دارای کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک و کاردیومیوپاتی اتساعی و اعضای خانواده های آن ها جمع آوری گردید، سپس با استفاده از روش Salting out، نمونه ی DNA آن ها استخراج شد. نمونه ها جهت انجام توالی یابی اگزوم به شرکت ماکروژن کره جنوبی ارسال شدند و سپس داده خام در مرکز قلب و عروق شهید رجائی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. طراحی پرایمر و PCR برای واریانت های کاندید و همچنین توالی یابی سنگر برای بیماران و خانواده آن ها انجام شد.یافته ها: در این مطالعه، دو واریانت گزارش شده ی مختلف، یکی در ژن  TPM۱ (A:p.E۱۵۶K< c.۴۶۶G) و دیگری در ژنACTN۲  (c.۲۶۴۸C>T:p.A۸۸۳V)     در خانواده ی A (هردو هتروزیگوت) و یک واریانت گزارش شده در ژن (c.۲۲۱۸C>T:p.R۷۴۰X)  در خانواده ی B (هموزیگوت) شناسایی شدند. جهش های یافته شده در بیماران تایید و در اعضای خانواده ی سگرگیت شد.نتیجه گیری: نتایج مطالعه ی حاضر نشان داد، جهش های ژن هایTPM۱،ACTN۲  و NRAP در خانواده های دارای افراد مبتلا به کاردیومیوپاتی می تواند در علت یابی بیماری و شناسایی افراد در معرض خطر خانواده، کمک کننده می باشد.

کلیدواژه ها:

کاردیومیوپاتی ، توالی یابی اگزوم ، جهش ، بیماری های قلبی ، ایران