در افراد چاق با و بدون thyroid responsive protein ، لپتین وSIRT۱ موضوع مقاله : اثرات متقابل بیان ژن های کم کاری تیروئید

مقدمه : چاقی و کم کاری تیروئید دو بیماری شایع بالینی هستند که ارتباط نزدیکی با هم دارند. این ارتباط با افزایش بی سابقه شیوع چاقی در سراسر جهان مرتبط تر شده است . به خوبی ثابت شده است که کم کاری تیروئید باعث افزایش وزن می شود، اما داده های جدید نشان می دهد که چاقی نیز ممکن است منجر به کم کاری تیروئید شود. در بافت چربی ، یک دی استیلاز وابسته به NAD به نام سیرتوئین ها (SIRT) وجود دارد که با آدیپوکین ها همکاری می کنند SIRT۱ .، یکی از اعضای این گروه است که بیشترمورد مطالعه قرار گرفته و عمدتا نقش تنظیمی در متابولیسم و پیری دارد، هم چنین SIRT۱ با توده چربی در بدن همبستگی معکوسی دارند و کاهش آن در بیماران چاق با کبد چرب و افزا یش ضخامت چربی اپیکاردیال (EFT) همراه است . از طرفی نیز کاهش کالری ، فعال سازی SIRT۱ را تحر یک می کند و منجر به بهبودی سلامت عمومی می شود. پروتئین Thyroid hormone responsive spot ۱۴ (THRSP) یک پروتئین هسته ای کوچک است که به سرعت به هورمون تیروئید پاسخ می دهد THRSP .در بافت های لیپوژنیک مانند کبد، چربی و غده پستانی در پستانداران به فراوانی دیده می شود. ژن THRSP به عنوان یک فعال کننده کلیدی لیپوژنیک عمل می کند و می تواند توسط هورمون تیروئیدی تری یدوتیرونین ((T۳ ، گلوکز، کربوهیدرات و انسولین فعال شود. برخی از سیتوکین ها مانند لپتین می توانند با عملکرد تیروئید مرتبط باشند. در واقع ، تنظیم بیان ژن TRH (thyrotropin-releasing hormone) در هسته پارابطنی هیپوتالاموس انسان توسط لپتین برای عملکرد طبیعی تیروئید حیاتی گزارش شده است .هدف ازانجام این پژوهش یافتن اثرات متقابل بیان ژن های SIRT۱ ، لپتین و thyroid responsive proteinدر افراد چاق دارای کم کاری تیروئید و یا بدون کم کاری تیروئید است که به دنبال آن بتوان مدیریت بهتری و با عوارض جانبی کمتر در مسائل مرتبط با بیماری تیروئید و چاقی ارائه داد.مواد و روش ها: ۵۰ مطالعه مربوط به سال های ۲۰۰۱ تا ۲۰۲۳ مورد بررسی قرار گرفت که در نهایت از ۳۲ مقاله استفاده شد. برای دسترسی به مقالات از پایگاه های اطلاعاتی Elsevier, Scopus، Pub medو Google Scholar استفاده شد. و کلید واژه های gene expression :، SIRT۱، Leptin، thyroid responsive protein، obese individualو hypothyroidism به صورت تک و ترکیب با هم در این پایگاهها جستجو شد.یافته ها: در مطالعه ای بیان شده است که افزایش یا کاهش بافت چربی باعث تغییرات قابل توجهی در غلظت SIRT۱ در جریان خون میشود. میزان SIRT۱ در گردش خون همراه با لپتین و آدیپونکتین موجود در بدن ممکن است کاندیدای جدیدی برای کشف ذخایر چربی و سلامت متابولیکی باشد و همچنین خطر حاصل از پیامدهای نامطلوب مرتبط با توده چربی را ارزیابی می کند. در مطالعه ای دیگر بیان کردند که SIRT۱ بیوژنز و تنفس میتوکندری را در سلولهای چربی افزایش میدهد و همچنین بیان مولکولهایی مانند لپتین ، آدیپونکتین ، متالوپروتئینازهای ماتریکس ، لیپوکالین ۲ و thyroid responsive proteinوابسته به SIRT۱ است . هم چنین در سال ۲۰۲۳ به این نتیجه رسیدند که لپتین و گیرندههای آن در بیماران مبتلا به ) ( CP Craniopharyngiomaبیش از حد بیان می شوند و لپتین بالای پلاسما قبل از عمل به طور مستقل با افزایش وزن قابل توجه و چاقی جدید مرتبط است ، که نشاندهنده نقش بالقوه مقاومت به لپتین در پاتوژنز چاقی در CP است . لپتین و ( leptin receptor) LEPRعوامل خطر مستقل برای PFS progression-free) (survival ضعیف در بیماران مبتلا به CP بودند. بنابراین ، استراتژی های درمانی مبتنی بر مقاومت به لپتین و محور گیرندههای لپتین /لپتین گزینه هایی را برای حل چاقی مفرط در بیماران مبتلا به CP در آینده ارائه می دهند. در مطالعه ای دیگر، سطوح بیان SIRT۱ و SIRT۳ در نمونه های خون محیطی بیماران مبتلا به T۱D (Type ۱ diabetes) ، T۲D (Type ۲ diabetes)یا ( HT(hypothyroidism کمتر از افراد سالم بدست آمد. هم چنین در سال ۲۰۲۳ به این نتیجه دست یافتند که هم چاقی و هم ناهنجاری های متابولیک با کم کاری تیروئید مرتبط هستند. متابولیک سالم و حفظ وزن با خطر کمتر کم کاری تیروئید در مردان و زنان مرتبط بود. اما در مطالعه ای دیگر بیان کردند هیچ ارتباطی بین سطح لپتین و سطوح TSH و FT۴ وجود ندارد. سطوح لپتین ، کلسترول تام و کلسترول LDL در کودکان چاق کوتاه قد به طور قابل توجهی بالاتر از کودکان زیر گروه های دیگر است . در بررسی های دیگربه این نتیجه رسیدند که لپتین باعث تنظیم بیان SIRT۱ می شودو مهاجرت سلول های سرطانی روده بزرگ را از طر یق تنظ یم SIRT۱ تحریک می کند. لپتین ، Nrf۲ (NF-E۲-related factor ۲)و SIRT۱ در بافت های سرطان روده بزرگ انسان بیش از حد بیان می شوند.نتیجه گیری : با توجه به مطالعات صورت گرفته به نظر می رسد ، بیان Sirt۱ در افراد هایپوتیروئیدی کمتر از افراد سالم می باشد . با توجه به اینکه لپتین باعث تنظیم بیان SIRT۱ می شود و همچنین بیان مولکولهایی مانند لپتین و thyroid responsive proteinوابسته به SIRT۱ است از این رو امکان اینکه بیان لپتین و thyroid responsive protein نیز همانند Sirt۱ در افراد هایپوتیروئیدی کمتر از افراد سالم باشد وجود دارد اما برای اثبات آن نیاز به انجام آزمایشات تکمیلی می باشد.

کلیدواژه ها:

بیان ژن ، SIRT۱ ، لپتین ، thyroid responsive protein ، افراد چاق ، کم کاری تیروئید