بررسی اثرات هیدروژل بر پایه آلژینات حاوی اگزوزوم استخراج شده از سلول های بنیادیمزانشیمی خون قاعدگی بر رده سلولی سرطان پستان در شرایط آزمایشگاهی

سابقه و هدف: هتروژن بودن سرطان پستان نوع سه گانه منفی (TNBC) با پاسخ ضعیف به درمان های معمول همراه بودهو درمان هدفمند موثری برای این نوع سرطان وجود ندارد. در مطالعات قبلی اثرات اگزوزوم های سلول های بنیادی خونقاعدگی (MenSC) به عنوان مهارکننده قوی فرایند رگ زایی ناشی از تومور در مدل سرطان پروستات و پستان دیده شدهاست. با این وجود، بسیاری از ترکیبات انتخابی برای درمان سرطان به دلیل بی ثباتی، ایجاد سمیت و عدم هدف گیری نمیتوانند نیازهای بالینی را به طور کامل برآورده کنند. طراحی و ساخت سیستم های مبتنی بر هیدروژل به منظور تحویل موضعیدارو و رهایش آهسته و طولانی مدت، می تواند در درمان بیماریهای مختلف مانند سرطان مفید باشد. مطالعه حاضر با هدفبررسی اثرات هیدروژل حاوی اگزوزوم های مشتق از MenSC بر سلول های سرطان پستان انجام شده است .مواد و روشها: در این مطالعه نیمه تجربی، سلول های رده MDA-MB-۲۳۱ و سلول های اندوتلیال ورید ناف انسان(HUVEC) در دو گروه هیدروژل )کنترل( و هیدروژل+ اگزوزوم مورد بررسی قرار گرفتند. بعد از تعیین IC۵۰ اگزوزوم هاتوسط تس ت MTT و بررسی میزان رهایش آن ها، بر روی رده سلول های MDA-MB-۲۳۱ تست های خراش، تشکیلکلونی، آپوپتوز و مهاجرت و تهاجم و برای رده سلول های HUVEC وسترن بلات (VEGF ، HIF) ، qRT-PCR (VEGF ،HIF و KDR) ، مهاجرت و تهاجم انجام شد .یافته ها: نتایج نشان داد که IC۵۰ اگزوزوم ها μg ۱۲/۲۲ بود و طی ۴۸ ساعت ۷۰ درصد اگزوزوم ها رهایش پیدا کردند. دررده سلول های MDA-MB-۲۳۱ ، درگروه درمانی اگزوزوم نسبت به هیدروژل فضای خراش داده شده را طی ۲۴ ساعت بهصورت کامل پر نکردند و بنابراین مهاجرت سلول های سرطانی نسبت به کنترل کمتر بود. تشکیل کلونی و میزان آپوپتوز نیز درگروه درمانی نسبت به کنترل کمتر بود. بررسی مهاجرت و تهاجم نیز در هر دو رده سلولی نشان داد که در گروه درمانی نسبتبه کنترل، سلول ها مهاجرت و تهاجم کمتری داشتند. در رده HUVEC در گروه اگزوزوم، بیان پروتئین های VEGF وHIF نسبت به کنترل کاهش داشت. علاوه بر این، میزان بیان ژن VEGF و HIF نسبت به کنترل کمتر بود، اما بیان KDR تغییر معنی داری نداشت .نتیجه گیری: بر اساس نتایج ما سامانه هیدروژلی حاوی اگزوزوم های MenSC با رهایش آهسته، توانست هم مانع تکثیر وتهاجم سلول های توموری و هم مانع ایجاد رگزایی گردد

کلیدواژه ها:

هیدروژل ، سرطان پستان ، اگزوزوم ، سلول های بنیادی ، خون قاعدگی ، TNBC