اثر مهارکننده تلومراز MST-۳۱۲ بر آپوپتوز رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (NALM-۶)

چکیده سابقه و هدف در حالی که تلومراز در ۹۰%-۸۵% سرطان ها از جمله در لوسمی لنفوبلاستیک حاد بیان می شود، در سلول های طبیعی بیان ناچیزی داشته و مهار آن می تواند یک رویکرد درمانی هدفمند برای درمان سرطان باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر مهارکننده تلومراز MST-۳۱۲ بر آپوپتوز سلول های NALM-۶ بود. مواد و روش ها در این مطالعه تجربی، سلول های NALM-۶ با غلظت های مختلف MST-۳۱۲ تیمار شدند. سپس در زمان های مختلف زنده مانی سلولی با آزمون تریپان بلو، فعالیت متابولیک سلولی با روش رنگ سنجی MTT ، آپوپتوز سلولی به روش فلوسیتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین ۷AAD/V- و آپوپتوز در سطح ژن با بررسی بیان ژن های Bax و Bcl-۲  مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها بیش از ۵۰% کاهش در زنده مانی سلول های تیمار شده با غلظت ۸ میکرومولار  MST-۳۱۲به مدت ۴۸ ساعت مشاهده شد. مقادیر میانگین و انحراف معیار درصد زنده مانی در زمان های صفر و ۷۲ ساعت به ترتیب ۱۰۰% و ۵/۲% ± ۵/۹۳% به دست آمد. فعالیت متابولیک سلولی پس از تیمار ۴۸ ساعته در غلظت های ۲، ۴ و ۸ میکرومولار به ترتیب ۶%، ۶۹/۱۹% و ۹/۵۶% کاهش یافت. مواجهه ۴۸ ساعته سلول های NALM-۶ با غلظت ۴ میکرومولار MST-۳۱۲ ، منجر به افزایش۲۰% در آپوپتوز سلولی، افزایش ۱۱/۲ برابری بیان ژن Bax و کاهش۶۱/۰ برابری بیان ژن Bcl-۲ گردید. نتیجه گیری MST-۳۱۲  با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد NALM-۶، می تواند به عنوان کاندیدی جدید برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیشنهاد شود.

کلیدواژه ها:

Key words: Telomerase ، Apoptosis ، Acute Lymphoid Leukemia ، کلمات کلیدی: تلومراز ، آپوپتوز ، لوسمی لنفوبلاستیک حاد