بررسی ارتباط پلی مرفیسم ژن Fas/CD۹۵ و آدنوکارسینوم معده

سابقه و هدف: آپوپتوز یک مکانیسم فیزیولوژی مرگ برنامه ریزی شده می باشد و اختلال در تنظیم آن می تواند به فرایند کارسینوژنز یا سرطان منجر شود. بروز پلی مرفیسم های عملکردی در ژن Fas می تواند منجر به تغییر فعالیت عوامل نسخه برداری شده و باعث تغییر خطر بروز سرطان گردد. جانشینی A→G در موقعیت ۶۷۰- باعث از بین رفتن جایگاه اتصال عامل نسخه برداری STAT۱ می شود. این مطالعه با هدف بررسی ارتباط واریانت های ژنتیکی حاصل از پلی مرفیسم Fas-A۶۷۰G با استعداد ابتلاء به سرطان معده انجام گردید. مواد و روش ها: DNA ژنومی از ۱۵۹ بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم معده و ۱۷۰ نفر شاهد سالم که از نظر سنی، جنس و نژاد با بیماران مطابقت داشتند استخراج شد. تشخیص آدنوکارسینوم معده بر اساس معیارهای بالینی، آندوسکوپی و تایید پاتولوژی انجام گرفت. تعیین ژنوتیپ حاصل از پلی مرفیسم –A۶۷۰G در جمعیت مورد مطالعه با روش RFLP-PCR انجام گردید. ارتباط بین ژنوتیپ ها و یا آلل ها با بیماری با استفاده از آزمون رگرسیون لوجستیک بررسی شد و میزان نسبت شانس ((Odd ratio با سطح اطمینان کمتر از ۰۵/۰ به دست آمد. یافته ها: یافته های این تحقیق نشانگر عدم تفاوت معنی دار بین میانگین سنی بیماران و افراد شاهد می باشد (۱۲ ± ۱۴/۶۲ و ۲/۱۴ ± ۹۳/۵۸، ۹/۰=p). فراوانی آلل A در بیماران سرطان معده ۶/۵۸ درصد و درگروه سالم ۸/۶۱ درصد بود و اختلاف معنی داری بین دو گروه از این نظر دیده نشد (۴۷/۰ (p=. حال آن که اختلاف معنی داری بین بیماران و افراد شاهد از نظر فراوانی ژنوتیپی دیده شد. به طوری که ژنوتیپ هتروزیگوت AG در گروه بیماران ۴/۴۲ درصد در مقابل ۸/۵۱ درصد در افراد کنترل بود که تفاوت معنی داری نشان داد (۰۴۱/۰=p). به عبارت دیگر، وجود هتروزیگوتی در A۶۷۰G باعث کاهش خطر بروز سرطان معده افراد بیمار حامل آن می شود (۵/۰R= و دامنه اطمینان، ۹۴/۰-۲۶/). استنتاج: این تحقیق نشان داد که پلی مرفیسم A۶۷۰G- در پروموتور ژن Fas با خطر سرطان معده مرتبط می باشد و نشان می دهد بروز تغییرات ژنتیکی در سیستم Fas/FasL می تواند با اختلال در فرآیند آپوپتوز در اتیولوژی سرطان موثر واقع شود.

کلیدواژه ها:

Gastric cancer ، Fas-۶۷۰ polymorphism ، apoptosis ، RFLP-PCR ، سرطان معده ، پلی مرفیسم Fas-۶۷۰ ، آپوپتوز ، RFLP-PCR