بررسی تاثیر اپی ژنتیکی کلاستر miR۱۷/۹۲ در غربالگری غیرتهاجمی بیماری های تنفسی با زمینه ژنتیکی

زمینه و هدف: بیماران مبتلا به انسداد ریوی مزمن ](COPD)[Chronic Obstructive Pulmonary Disease  و جانبازان شیمیایی مبتلا به ریه خردلی (Mustard Lung)، هردو جزء بیماریهای ریوی با زمینه قدرتمند ژنتیکی می باشند که هنوز درمان قطعی برای هیچیک وجود ندارد. با توجه به اشتراکات فراوان بین دو بیماری می توان هردو را به طور همزمان تحت یک گروه بررسی نمود. بدین جهت، ما بیان دو miRNA با عنوانmiR-۲۰a  و miR-۹۲a را به عنوان نمایندگان کلاستر miR-۱۷/۹۲ به دلیل دخالت موثر این دو miRNA در مسیرهای سیگنالینگ التهاب و هیپوکسی در سرم بیماران ریوی ]متشکل از Mustard Lung و COPD (به طور همزمان)[ بررسی کردیم. روش ها: Reaction برای بررسی بیان miRNAهای miR-۲۰a  و miR-۹۲a به طور همزمان در بیماران مبتلا به COPD و Mustard Lung (۵۶ تعداد بیمار) استفاده گردید. یافته ها: نتایج نشان دادند بیان هر دوی miR-۲۰a  و miR-۹۲a بصورت قابل توجهی در سرم بیماران COPD و مصدومین شیمیایی نسبت به افراد نرمال کاهش می یابد. همچنین، بیان هریک از دو miRNA مورد بررسی در مراحل متوسط و شدید بیماری نسبت مرحله خفیف کاهش بیشتری داشته و miR-۹۲a نیز کاهش بیشتری را نسبت به miR-۲۰a نشان می داد. نتیجه گیری: این تغییرات می تواند در نتیجه تغییرات ۱- ژنومیک و/یا ۲- محیط و/یا ۳- اکوژنومیک (متاثر از اپی ژنومیک) باشد که تعیین دقیق آن نیازمند تحقیقات گسترده تری در این حوزه است. با استفاده از نتایج این تحقیق می توان روشهای جدیدی را در استراتژیهای درمانی بیماران تنفسی با هدف قرار دادن کلاستر مورد بررسی از طریق هریک از سه جنبه فوق الذکر به کار گرفت. اعضای کلاستر انکوژن miR۱۷/۹۲ (با افزایش بیان در سرطان ریه) قابلیت کاربرد بیومارکری در غربالگری غیرتهاجمی بیماریهای تنفسی را دارا هستند. به علاوه، این miRNAها می توانند به خوبی به عنوان فاکتور افتراقی یا تمایز دهنده با سرطان ریه و بیماریهای قلبی-عروقی که اغلب به عنوان بیماری­های همزمان با هردوی این بیماریها (Mustar Lung و COPD) مطرح می باشند نیز به کار روند.

کلیدواژه ها:

ریه خردلی ، بیماری انسداد مزمن ریوی ، miR۱۷/۹۲ cluster ، miR-۲۰a ، miR-۹۲a