هدف گیری سلول های بنیادی سرطانی با استفاده از متابولیسم اسیدهای چرب در سرطان تخمدان و کولون

سرطان یکی از مهمترین عوامل مرگ و میر در جهان است . سلول های بنیادی سرطانی ((cscبه عنوان منبع رشد سرطان شناخته شده اند. هدف قرار دادن متابولیسم اسیدهای چرب در این سلول ها، میتواند رویکرد جدیدی برای درمان سرطان محسوب شود. متابولیسم اسیدهای چرب علاوه بر تولید انرژی ، اجزای ضروری مسیرهای بیوسنتزی را نیز فراهم می کند. مطالعات نشان داده که stearoyl coA desaturase۱(SCD۱) با از بین بردن سلول های بنیادی سرطانی ، می تواند به عنوان هدفی نوین برای درمان سرطان روده استفاده شود. ژن های SCDیتنظیم کننده حیاتی لیپوژنز هستند و سنتز اسیدهای چرب تک غیراشباع (MUFA) مانند اسید اولئیک و اسید پالمیتولیک را کاتالیز می کنند. بیان SCD۱ نقش عمده ای در بقای سلول های بنیادی سرطانی ایفا می کند. تحقیقات بر روی موشها نشان داد که پتانسیل سلولهای سرطانی پس از مهار SCD۱ کاهش یافت و آپوپتوز القا شد. مطالعه ای مشابه که روی دو نمونه یکی حاوی csc و دیگری حاوی سلول های کشت توده ای (bcc) انجام شد، نشان داد که بیان mRNA های SCD۱ در csc ها بسیار بیشتر از bccهاست و این نشانگر آنست که SCD۱ عامل مهمی برای عملکرد سلول های بنیادی سرطانی است . SCD۱ اسیدهای چرب تک غیراشباع تولید می کند که برای سیگنال دهی wnt مورد نیاز است . در واقع ، توانایی SCD۱ در سلولهای بنیادی سرطان تخمدان و کلورکتال در درجه اول باعث تغییرات در سیگنالهای wnt و notch می شود. این دو سیگنال برای فعالیت سلول های بنیادی اپیتلیال حیاتی هستند. از این رو، بسیاری از جهش هایی که در سیگنالدهی wnt منجر به ازدست رفتن APC و افزایش عملکرد بتا کاتنین می شوند، در سرطان کولون دیده می شوند. اسید پالمیتولئیک برای ترشحلیگاند wnt ضروری است. بنابراین وابسته به SCD۱ است. با توجه به افزایش بروز سرطان، هدف قرار دادن متابولیسم اسیدهای چرب می تواندراهی امیدوارکننده در درمان این بیماری باشد

کلیدواژه ها:

سلولهای بنیادی سرطانی ، SCD۱ ، متابولیسم اسید چرب ، wnt signaling ، Notch signaling