افزایش احتمال متاستاز سرطان کلورکتال در حاملین آلل ۵A پروموتور ژن MMP۳

مقدمه و هدف: سرطان کلورکتال شایع ترین بدخیمی درگیر با سیستم گوارش است . این سرطان پس از سرطانهای ریه و پستان، سومین عامل مرگو میر جهان غرب را تشکیل می دهد . تغییر در آرایش مولکولهای شرکت کننده در چسبندگی سلولها و آنزیمهای موثر در تجزیه اتصالات بین سلولینقش مهمی در ایجاد حالت بدخیمی تومورهای کلورکتال دارد . آنزیمهای پروتئازی ماتریکس متالوپروتئیناز با تجزیه ترکیبات مختلف ماتریکسخارج سلولی زمینه را جهت ایجاد تومور، گسترش سرطان و متاستاز فراهم می کنند . احتمالا تغییر در افزایش بیان آنزیم ماتریکس متالوپروتئیناز درنتیجه چند شکلی تک نوکلئوتیدی ناشی از حذف / دخول داکسی آدنوزین در ناحیه ۱۱۷۱ - پروموتور ژن مذکور منجر به سرطانی شدن و ایجادتومورهای بدخیم میشود .مواد و روش ها: مطالعات کنترل / بیمار، در ۱۲۰ بیمار مبتلا به سرطان کلورکتال بستری در بیمارستانهای امام خمینی تهران و سیدالشهداء اصفهانو ۶۰ کنترل سالم انجام گرفت . پس از تعیین ژنوتیپ پروموتور ژن MMP۳ نتایج توسط نرم افزار آماری SPSS ۱۲.۰ تحلیل گردید.یافته ها: بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال به دو گروه بیماران متاستازی M+ و غیرمتاستازی M- تقسیم گردیدند. توزیع ژنوتیپ های مختلفپروموتور ژن MMP۳ در دو گروه کنترل و بیمار یکسان مشاهده شد ) P= ۰.۴۳, OR=۰.۷۸, ۹۵%CI, ۰.۳۴-۱.۶۴ (، در حالی که ژنوتیپ ۵A/۵Aدر بیماران متاستازی نسبت به کنترل های سالم از فراوانی بالایی برخوردار می باشند ) P=۰.۷۴, OR= ۲.۹۱, ۹۵%CI, ۰.۹۴-۸.۹۸ (. این فراوانینسبت به بیماران غیرمتاستازی نیز چشمگیر است ) P= ۰.۶۵, OR=۱.۹۰, ۹۵%CI, ۰.۶۹-۵.۲ .)نتیجه گیری: با توجه به نتایج مطالعه حاضر به نظر می رسد که چندشکلی ۵A/۶A پروموتور ژن MMP۳ نقشی در ایجاد تومورهای کلورکتال نداشتهباشد ولی ژنوتیپ ۵A/۵A با افزایش بیان MMP۳ می تواند زمینه را جهت گسترش تومورهای کلورکتال و متاستاز فراهم نماید.

کلیدواژه ها:

ماتریکس متالوپروتئیناز ۳ ، ماتریکس خارج سلولی ، چند شکلی تک نوکلئوتیدی ، سرطان کلورکتال .