تشخیص جهش جدید هوموزیگوس بدمعنی در ژن NDUFAF۶ عامل سندرم leigh

سندرم leigh اختلالی از نظر کلینیکی و ژنتیکی هتروژن است که ناشی از تولید ناقص انرژی میتوکندریایی می باشد. این بیماری عموما به صورت یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده و شدید شناخته می شود که علایم آن در ماه ها یا سالهای اول پس از تولد ظاهر و نهایتا منجر به مرگ زودرس فرد مبتلا می گردد. احتمال بروز این سندرم در جمعیت عادی، ۱ در هر ۴۰۰۰۰مورد تولد زنده است. در این مطالعه، به بررسی علت ژنتیکی احتمالی دختری ۳ ساله و مشکوک به سندرم leigh با علایم تاخیر تکاملی، مشکل بلع، ناتوانی حرکتی ،تشنج های مقاوم به درمان، اسیدوز لاکتیک و درگیری قرینه بازال گانگلیا و ماده سفید ساب کورتیکال مغز پرداختیم. توالی یابی نسل جدید Illumina، جهت بررسی تمامی اگزون های بیش از ۲۲۰۰۰ ژن کد کننده پروتئین در دختر مبتلا مورد استفاده قرار گرفت. متعاقبا توالی یابی سنگر برای تایید جهش یافت شده در بیمار و والدین وی استفاده شد. نتایج بدست آمده یک جهش هوموزیگوس جدید بد معنی به صورت NM_۱۵۲۴۱۶:c.۷۱۹G>T:p.G۲۴۰V، در ژن NDUFAF۶ را نشان داد. علاوه بر این، پدر و مادر این بیمار برای این جهش هتروزیگوت (ناقل) بودند. بررسی های بیوانفورماتیکی جهش جدید یافت شده در ژن NDUFAF۶ با استفاده از نرم افزارهای mutation taster، polyphen، CADD_phred، SIFT و mutation accessor پاتوژن بودن آن را تایید نمود. ژن NDUFAF۶ یک پروتئین پیش ساز KDa ۳۸ را کد می کند که محل قرارگیری آن در میتوکندری است. پروتئین NDUFAF۶ دارای یک دومین فیتوئین سینتازی است و نقش مهمی در مونتاژ کمپلکس I اکسید ردوکتاز (NADH-ubiquinone) از زنجیره تنفسی میتوکندری بر عهده دارد. جهش در ژن NDUFAF۶ با کمبود آنزیمی کمپلکس I همراه است و منجر به بروز سندرم leigh می گردد. در مجموع، این مطالعه یک جهش پاتوژن جدید در ژن NDUFAF۶ را در خانواده مطالعه شده نشان داد که می تواند کمک قابل توجهی به فرایند مشاوره ژنتیک، تشخیص پیش از تولد سندرم leigh و مدیریت کلینیکی چنین اختلالات ژنتیکی ای نماید.

کلیدواژه ها:

سندرم leigh ، ژن NDUFAF۶ ، توالی یابی نسل جدید ، جهش پاتوژن ، مشاوره ژنتیک