تشخیص جهش جدید بدمعنی در ژن RPE۶۵ عامل نابینایی وراثتی Leber congenital amaurosis ۲

اختلال (LCA) Leber congenital amaurosis، به گروهی از دیستروفی های شبکیه گفت میشود که از سن شروع کودکی آغاز و با نابینایی، نیستاگوس و اختلال عملکرد شدید شبکیه چشم شناخته میشوند. از نظر ژنتیکی، LCA بسیار هتروژن میباشد. در این مطالعه، به بررسی علت ژنتیکی نابینایی ۳ فرد نابینای خویشاوند از یک خانواده اصالتا سمنانی پرداختیم. بدین منظور، توالی یابی نسل جدید Illumina، برای بررسی تمامی اگزونهای بیش از ۲۲۰۰۰ ژن کد کننده پروتیین فرد مبتلای پروباند استفاده شد. سپس، توالییابی سنگر برای تایید جهش یافت شده در ۲ فرد نابینای دیگر و والدین فرد پروباند استفاده شد. نتایج به دست آمده، یک جهش هوموزیگوس جدید بدمعنی را به صورت NM_۰۰۰۳۲۹:exon۳:c.T۱۷۰C:p.F۵۷S در ژن RPE۶۵ فرد پروباند نشان داد. همچنین، نتایج توالییابی سنگر وجود هتروزیگوسیتی والدین فرد پروباند و نیز حضور جهش هوموزیگوس یافت شده در ژن RPE۶۵ در دو نابینای دیگر خانواده را به اثبات رسانید. از طرف دیگر، بررسی های بیوانفورماتیکی جهش جدید یافت شده در ژن RPE۶۵ با استفاده از نرم افزارهای mutation taster، polyphen، SIFT، CADD_phred، و REVEL پاتوژن بودن آن را تایید نمود. پروتیین RPE۶۵ کد شونده توسط ژن RPE۶۵ در فرایند چند مرحلهای موسوم به چرخه بینایی درگیر است. طوریکه نور وارد شده به چشم را به سیگنالهای الکتریکیای که به مغز انتقال می یابند، تبدیل میکند. در حقیقت، این پروتیین تمامی مولکولهای -۱۱ترانس رتینال حاصل از تبدیل -۱۱سیس رتینال تحریک شده با نور ورودی به چشم را دوباره به فرم -۱۱سیس رتینال تبدیل میکند. بدین ترتیب، چرخه بینایی دوباره آغاز می گردد. جهش این ژن موجب بروز نابینایی شدید با سن شروع زودرس میگردد که با عنوان (LCA۲) Leber congenital amaurosis۲ و (RP۲۰) retinitis pigmentosa۲۰ نیز شناخته میشود. در مجموع، این مطالعه یک جهش پاتوژن جدید در ژن RPE۶۵ را در خانواده مطالعه شده نشان داد. چنین مطالعاتی میتواند کمک شایانی به فرایند مشاوره ژنتیک، تشخیص پیش از تولد و مدیریت کلینیکی چنین اختلالات ژنتیکی ای نماید.

کلیدواژه ها:

نابینایی ، LCA۲ ، ژن RPE۶۵ ، توالی یابی نسل جدید ، مشاوره ژنتیک