بررسی اثر پپتید هدف گیرنده تومور بر تکثیر و مهاجرت رده سلولی تومور پستان

اعضای خانواده ی فاکتور رشد سلولهای اندوتلیال (VEGF) و گیرنده های آنها (VEGFR) برای تشکیل رگهای خونی جدید توسط آنژیوژنز ضروری هستند. مطالعات اخیر در زمینه مهار آنژیوژنز به طور خاص بر روی مهار گیرنده ی VEGF-R۲ متمرکز شده است که در آزمایشات بالینی انجام شده، پیشرفتهای چشمگیری در طراحی و ساخت آنتاگونیست هایی به عنوان مهارکننده ی آنژیوژنز حاصل شده است. در این مطالعه، ابتدا براساس ساختار کمپلکس VEGF-A/VEGF-R۲، یک پپتید حلقوی (VGB-A۱) از منطقه لوپ L۱ شامل آمینواسیدهای ۳۳ الی ۵۱ از VEGF-A طراحی شده است. در ادامه، توانایی اتصال VGB-A۱ به هر دو گیرنده VEGF-R۱ و VEGF-R۲ مورد بررسی قرار گرفت و فعالیت زیستی و اثر بخشی پپتید در شرایط In Vitro ارزیابی شد. براساس نتایجهای به دست آمده از مطالعات ایمونوسیتوشیمی، پپتید VGB-A۱ به گیرنده VEGF-R۲ متصل شده و همودیمریزاسیون و هترودیمریزاسیون آنها در سلولهای توموری ۴T۱ در سرطان پستان را مسدود میکند. VGB-A۱ به واسطه مهار فسفریلاسیون و جلوگیری از فعالسازی ERK۱/۲, AKT و مهار مسیرهای سیگنالی FAK/Paxillin، MMP و E-Cad از مهاجرت و تکثیر سلولهای توموری ۴T۱ در سرطان پستان جلوگیری میکند. VGB-A۱ میتواند یک کاندید قوی برای کاربردهای درمانی در مراحل مختلف آنژیوژنز و به ویژه سرطان باشد.

کلیدواژه ها:

VEGF-A ، KDR ، رگ زایی ، طراحی پپتید