بررسی اثر ویتامین C بر سلولهای سرطان کولون انسان HCT۱۱۶ مقاوم به اگزالوپلاتین

اگزالوپلاتین به عنوان اولین خط داروهای شیمی درمانی مورد استفاده در درمان سرطان روده بزرگ (CRC)، یکی از خطرناکترین و مرگبارترین سرطان در سراسر جهان، است. مقاومت اکتسابی به اگزالوپلاتین، یک مسئله اجتناب ناپذیر و دلیل اصلی عدم موفقیت در درمان CRC است. ویتامین C، مهارکننده گلیکولیز، به طور انتخابی توسط سلولهای CRC جهش یافته KRAS و BRAF جذب شده و با اختلال در متابولیسم انرژی سلول، موجب سمیت سلولی میگردد. هدف ما ارزیابی اثر ویتامین C بر سلولهای سرطان کولون HCT۱۱۶ مقاوم به اگزالوپلاتین است. سلولهای HCT۱۱۶ در معرض غلظتهای افزایشی اگزالوپلاتین ۰/۵ - ۴/۳) میکرومولار) قرار گرفتند و سلولهایی که قادر به رشد در حضور اگزالوپلاتین ۴/۳ میکرومولار بودند، به عنوان سلولهای HCT۱۱۶مقاوم به اگزالوپلاتین (HCT۱۱۶/Oxa۴.۳) در نظر گرفته شدند. زیستایی سلولهای HCT۱۱۶ و HCT۱۱۶/Oxa۴.۳ در زمان ۴۸ ساعت پس از تیمار ۲ ساعته با ویتامین C با استفاده از روش MTT ارزیابی گردید. مقادیر IC۵۰ ویتامین C برای سلولهای HCT۱۱۶ و HCT۱۱۶/Oxa۴.۳، به ترتیب، ۰/۶ ± ۰/۰۲ میلی مولار و ۰/۲۸ ± ۰/۰۸ میلی مولار، محاسبه گردید که نشان دهنده حساسیت بیشتر سلولهای HCT۱۱۶ مقاوم به اگزالوپلاتین به ویتامین C نسبت به سلولهای مادری است. نتایج آزمون سنجش قدرت کلنیزایی نشان داد که سلولهای مقاوم دارای قدرت کلنیزایی بیشتری نسبت به سلولهای مادری هستند و ویتامین C باعث کاهش توانایی کلنیزایی هر دو سلول به صورت وابسته به غلظت میشود و اثر مهاری آن بر سلولهای HCT۱۱۶/Oxa۴.۳ در مقایسه با سلولهای مادری بیشتر است. نتایج آزمون ترمیم زخم نیز نشان دهنده قدرت مهاجرت بیشتر سلولهای HCT۱۱۶/Oxa۴.۳ نسبت به سلولهای HCT۱۱۶ است و اثر ضدمهاجرتی ویتامین C بر سلولهای مقاوم بیشتر از سلولهای مادری است. نتیجهگیری: تاثیر ویتامین C بر سلولهای HCT۱۱۶/Oxa۴.۳ بیشتر از سلولهای HCT۱۱۶ است و ویتامین C احتمالا یک کاندید امیدوار کننده برای درمان سلولهای سرطان کولون مقاوم به اگزالوپلاتین است که نیاز به مطالعات تکمیلی بیشتری دارد.

کلیدواژه ها:

سرطان کولون ، اگزالوپلاتین ، مقاومت دارویی ، ویتامین C