Wnt۵Aچند مسیر پیامرسانی مرتبط با گذر اپیتلیالی به مزانشیمی را با واسطه افزایش بیان اینتگرین alpha V در سرطان تخمدان اپیتلیالی هماهنگ می کند

Wnt۵A یک عضو از مسیر پیام رسانی غیرمتعارف خانواده Wnt در گذر اپیتلیال به مزانشیم (EMT) در تکوین جنینی و سرطان نقش دارد. با این حال، مکانیسم مولکولی القای EMT توسط Wnt۵A در سرطان تخمدان نوع اپیتلیالی تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است. در مطالعه حاضر به بررسی نقش تنظیمی و هماهنگ کننده Wnt۵A درمسیرهای پیام رسانی وابسته به EMT مانند مسیر TGFβ۱ و Hippo-YAP/TAZ پرداخته شد. بدین منظور، دودمان های سلولی سرطان تخمدان CAOV-۴، OVCAR-۳، SKOV-۳ و نمونه های انسانی سرطان تخمدان سروزی درجه بالا (HGSOC) استفاده شد. نتایج ما نشانگر سطح بالای بیان و معنادار اجزای مسیر پیامرسانی TGFβ۱ همچنین Wnt۵A/ROR۲/ROR۱ و YAP/TAZ در نمونه های HGSOC نسبت به انواع دیگر بافتهای سرطانی نوع سروزی و تخمدان نرمال بود. علاوه بر این، در نمونه های سرطانی سروزی با قابلیت متاستاتیک همبستگی مثبت Wnt۵A با TAZ و TGFβ۱ دیده شد. خاموش کردن بیان Wnt۵A با siRNAدر دودمانهای سلولی سرطان تخمدان در کشت دو بعدی و سه بعدی موجب کاهش معنادار سطح فعال سازی Smad۲/۳ شد. هم چنین Wnt۵A برای مهاجرت و تهاجم القا شده توسط TGFβ۱ در دودمانهای سلولی سرطان تخمدان لازم بود. بعلاوه کاهش مهاجرت و تهاجم سرطان تخمدان با مهار فعالیت رونویسی YAP بوسیله Verteporfin (VP)از راه دو مکانیسم (۱ سرکوب بیان Wnt۵A و (۲ مهار فعالیت Smad۲/۳ دیده شد که با اضافه کردن Wnt۵A نوترکیب برگشتپذیر بود. نتایج ما نشانگر القا افزایش بیان و فعالیت اینتگرین alpha v توسط Wnt۵A بود که خود موجب فعال شدن مسیر TGFb و افزایش فعالیت رونویسی YAP/TAZ میشد. در مجموع، نتایج ما نشان داد که Wnt۵A با افزایش بیان و فعالیت اینتگرین alpha v مسیرهای وابسته به EMTرا در سرطان تخمدان اپیتلیالی هماهنگ می کند.

کلیدواژه ها:

EMT ، Wnt۵A ، مسیر پیام رسانی TGF۱ /Smad۲/۳ ، مسیر پیام رسانی YAP/TAZ ، اینتگرینalpha V