CDK-FBX028-MYC Axis: A Potential Molecular Drug Target

  • سال انتشار: 1395
  • محل انتشار: دومین سمپوزیوم بین المللی سرطان نسترن
  • کد COI اختصاصی: NASTARANCANSER02_009
  • زبان مقاله: انگلیسی
  • تعداد مشاهده: 535
دانلود فایل این مقاله

نویسندگان

Hamidreza Sharifi

Karolinska Institute, Stockholm, Sweden

چکیده

SCF (Skp1/Cul1/F-box) ubiquitin ligases act as master regulators of cellular homeostasis bytargeting key proteins for ubiquitylation. We identified a hitherto uncharacterized F-box protein,FBXO28 that controls MYC-dependent transcription by non-proteolytic ubiquitylation. SCFFBXO28activity and stability are regulated during the cell cycle by CDK1/2-mediated phosphorylation ofFBXO28, which is required for its efficient ubiquitylation of MYC and downsteam enhancement ofthe MYC pathway. Depletion of FBXO28 or overexpression of an F-box mutant unable to support MYCubiquitylation results in an impairment of MYC-driven transcription, transformation andtumourigenesis. Finally, in human breast cancer, high FBXO28 expression and phosphorylation arestrong and independent predictors of poor outcome. In conclusion, our data suggest thatSCFFBXO28 plays an important role in transmitting CDK activity to MYC function during the cellcycle, emphasizing the CDK-FBXO28-MYC axis as a potential molecular drug target in MYC-drivencancers, including breast cancer.

کلیدواژه ها

مقالات مرتبط جدید

اطلاعات بیشتر در مورد COI

COI مخفف عبارت CIVILICA Object Identifier به معنی شناسه سیویلیکا برای اسناد است. COI کدی است که مطابق محل انتشار، به مقالات کنفرانسها و ژورنالهای داخل کشور به هنگام نمایه سازی بر روی پایگاه استنادی سیویلیکا اختصاص می یابد.

کد COI به مفهوم کد ملی اسناد نمایه شده در سیویلیکا است و کدی یکتا و ثابت است و به همین دلیل همواره قابلیت استناد و پیگیری دارد.