Wnt۵Aچند مسیر پیامرسانی مرتبط با گذر اپیتلیالی به مزانشیمی را با واسطه افزایش بیان اینتگرین alpha V در سرطان تخمدان اپیتلیالی هماهنگ می کند

  • سال انتشار: 1399
  • محل انتشار: بیست و یکمین کنگره ملی و نهمین کنگره بین المللی زیست شناسی ایران
  • کد COI اختصاصی: BIOCONF21_0303
  • زبان مقاله: فارسی
  • تعداد مشاهده: 350
دانلود فایل این مقاله

نویسندگان

زینب دهقانی قبادی

گروه زیست شناسی جانوری ، آزمایشگاه زیست شناسی تکوینی ، دانشکده زیست شناسی ، دانشکده علوم ، دانشگاه تهران ، تهران ، ایران

قمرتاج حسین

گروه زیست شناسی جانوری ، آزمایشگاه زیست شناسی تکوینی ، دانشکده زیست شناسی ، دانشکده علوم ، دانشگاه تهران ، تهران ، ایران

شهرزاد شیخ حسنی

گروه تومور شناسی زنان ولیعصر ، بیمارستان امام خمینی ، دانشگاه علوم پزشکی تهران ، تهران ، ایران

چکیده

Wnt۵A یک عضو از مسیر پیام رسانی غیرمتعارف خانواده Wnt در گذر اپیتلیال به مزانشیم (EMT) در تکوین جنینی و سرطان نقش دارد. با این حال، مکانیسم مولکولی القای EMT توسط Wnt۵A در سرطان تخمدان نوع اپیتلیالی تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است. در مطالعه حاضر به بررسی نقش تنظیمی و هماهنگ کننده Wnt۵A درمسیرهای پیام رسانی وابسته به EMT مانند مسیر TGFβ۱ و Hippo-YAP/TAZ پرداخته شد. بدین منظور، دودمان های سلولی سرطان تخمدان CAOV-۴، OVCAR-۳، SKOV-۳ و نمونه های انسانی سرطان تخمدان سروزی درجه بالا (HGSOC) استفاده شد. نتایج ما نشانگر سطح بالای بیان و معنادار اجزای مسیر پیامرسانی TGFβ۱ همچنین Wnt۵A/ROR۲/ROR۱ و YAP/TAZ در نمونه های HGSOC نسبت به انواع دیگر بافتهای سرطانی نوع سروزی و تخمدان نرمال بود. علاوه بر این، در نمونه های سرطانی سروزی با قابلیت متاستاتیک همبستگی مثبت Wnt۵A با TAZ و TGFβ۱ دیده شد. خاموش کردن بیان Wnt۵A با siRNAدر دودمانهای سلولی سرطان تخمدان در کشت دو بعدی و سه بعدی موجب کاهش معنادار سطح فعال سازی Smad۲/۳ شد. هم چنین Wnt۵A برای مهاجرت و تهاجم القا شده توسط TGFβ۱ در دودمانهای سلولی سرطان تخمدان لازم بود. بعلاوه کاهش مهاجرت و تهاجم سرطان تخمدان با مهار فعالیت رونویسی YAP بوسیله Verteporfin (VP)از راه دو مکانیسم (۱ سرکوب بیان Wnt۵A و (۲ مهار فعالیت Smad۲/۳ دیده شد که با اضافه کردن Wnt۵A نوترکیب برگشتپذیر بود. نتایج ما نشانگر القا افزایش بیان و فعالیت اینتگرین alpha v توسط Wnt۵A بود که خود موجب فعال شدن مسیر TGFb و افزایش فعالیت رونویسی YAP/TAZ میشد. در مجموع، نتایج ما نشان داد که Wnt۵A با افزایش بیان و فعالیت اینتگرین alpha v مسیرهای وابسته به EMTرا در سرطان تخمدان اپیتلیالی هماهنگ می کند.

کلیدواژه ها

EMT، Wnt۵A، مسیر پیام رسانی TGF۱ /Smad۲/۳ ، مسیر پیام رسانی YAP/TAZ، اینتگرینalpha V

مقالات مرتبط جدید

اطلاعات بیشتر در مورد COI

COI مخفف عبارت CIVILICA Object Identifier به معنی شناسه سیویلیکا برای اسناد است. COI کدی است که مطابق محل انتشار، به مقالات کنفرانسها و ژورنالهای داخل کشور به هنگام نمایه سازی بر روی پایگاه استنادی سیویلیکا اختصاص می یابد.

کد COI به مفهوم کد ملی اسناد نمایه شده در سیویلیکا است و کدی یکتا و ثابت است و به همین دلیل همواره قابلیت استناد و پیگیری دارد.