شناسایی فوماریک اسید به عنوان آنتاگونیست جدید گیرنده های TLR4 با استفاده از مطالعات Inslicoو Invitro
- سال انتشار: 1396
- محل انتشار: اولین کنفرانس بین المللی یافته های نوین در بیوتکنولوژی
- کد COI اختصاصی: BIOTECH01_161
- زبان مقاله: فارسی
- تعداد مشاهده: 823
نویسندگان
دانشجوی بیو تکنولوژی دانشکده کشاورزی، دانشگاه زنجان
دانشیار دانشکده کشاورزی، دانشگاه زنجان
استادیار گروه بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوری های نوین زیستی، دانشگاه زنجان
استادیار گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه سیستان و بلوچستان
چکیده
گیرنده های شبه تول (TLRs) یکی از خانواده های مهم از گیرنده های تشخیص الگو (PPRs) هستند که در سیستم ایمنی جانوران عالی بخصوص انسان نقش حیاتی ایفا می کنند. داروهای مهار کننده این گیرنده و مسیر پیام رسانی آن در درمان عفونت های حاد و سرطان و بیماری های خود ایمنی یا در برانگیختن سیستم ایمنی ، تنظیم برنامه ی سلولی و… نقش مهمی ایفا می کنند، از این رو شناسایی ترکیبات دارویی فعال کننده ی این پروتیین بخصوص با منشاء گیاهی می تواند بسیار مفید باشد. بدین منظور، از تکنیک غربالگری مجازی با کارایی بالا (High Throughput Virtual Screening)بر روی کنفورمر های بیش از 57000 ترکیب فعال استخراج شده از گیاهان دارویی موجود در بانک اطلاعاتی TCM استفاده شد .جهت تعیین بهترین لیگاندهای متصل شونده در چهار نرم افزارICM-Pro ،Schrodinger 2015 ،CLC Drug Discovery ،MOE پروسه ی داکینگ انجام گردید. سپس تست های فارماکودینامیک توسط توسط نرم افزار BIOVIA Discovery Studio 2016 انجام گرفت. نهایتا، فوماریک اسید به عنوان یک کاندیدای آنتاگونیست TLR4 انتخاب و به منظور ارزیابی و تایید نتایج کموانفورماتیکی، آنالیزهای برون تن در کشت PBMCs انسانی با تیمار غلظت های مختلف فوماریک اسید و لیگاند اختصاصی TLR4 (لیپو پلی-ساکارید باکتریایی) انجام پذیرفت و تغییرات بیان سایتوکاین های پیش التهابی IL-1β و TNF-α )که در التهاب، رشد و حمایت از تکثیر سلولی وپسرفت تومور و... نقش دارند) توسط آزمایشات qPCR بررسی گردید. مطالعات آزمایشگاهی کاهش شدید رونویسی بر فاکتور هسته ی کاپا B (NFKB) و ژن القا کننده ی سلول های اندوتلیال انسانی (TNFα) را در اثر تیمار فوماریک اسید نشان داد که تایید کننده ی نتایج Insilico می باشد.کلیدواژه ها
فوماریک اسید، غربالگری مجازی با کارایی بالا، گیاهان دارویی، qPCR ، TLR4اطلاعات بیشتر در مورد COI
COI مخفف عبارت CIVILICA Object Identifier به معنی شناسه سیویلیکا برای اسناد است. COI کدی است که مطابق محل انتشار، به مقالات کنفرانسها و ژورنالهای داخل کشور به هنگام نمایه سازی بر روی پایگاه استنادی سیویلیکا اختصاص می یابد.
کد COI به مفهوم کد ملی اسناد نمایه شده در سیویلیکا است و کدی یکتا و ثابت است و به همین دلیل همواره قابلیت استناد و پیگیری دارد.