سنجش همسانی ژن سیتوکرومP-450 بین انسان و شتر برای مقاومت به فشار خون و سموم محیطی

ژنهای بسیاری در حیوانات مسئول مقاومت در برابر بیماریها هستند. اگرچه سیستم فیزیولوژیک و تکامل موجودات، مشابه هم نیست ولی عملکرد تمامی موجودات متأثر از ژنها است که محیط در بیان آنها دخالت دارد. در مقاله حاضر با توجه به استعداد پایین شتر درابتلاء به فشار خون و مقاومت بالا در برابر سموم و شرایط سخت محیطی، برخی ژنها از قبیل ژنهای خانواده سیتوکروم 450P که مسئول این ویژگیهای منحصر به فرد در شتر هستند با ژنها و توالی پروتئینهای انسان مقایسه شدند. توالی ژنومی از پایگاههای داده بیوتکنولوژی بدست آمد. از آنجاییکه اطلاعات ثبت شده برای اکثریت ژنهای شتر بهویژه انواع پروتئینهایCYPخانواده سیتوکروم (P450در پایگاههای داده موجود نبود، لذا از برخی توالی گونههای نزدیک به آن همانند شتر دوکوهانه وحشی و گاو استفاده شد. آنالیزبیوانفورماتیک توسط نرم افزارهای مجموعهBlastP و Mega ،Bio edit ،Laser geneانجام شد. نتایج هم ترازی چندگانه نشان داد اسیدهای آمینهPhe و Pro ،Thrدر تمامی ایزوفرمها کاملاً حفظ شده است. بیشترین فراوانی اسید آمینه برای توالی توافقی به اسیدهای آمینهPhe و Gly ،Proتعلق داشت. تغییر آمینو اسیدی در ایزوفرمهای یکسان بین شتر و انسان کاملاً مشهود بود که می توان ناشی از جهش دانست، مثلاً اسیدهای آمینهSer و Val ،Alaدر بخشی از ایزوفرمCYP2W1 انسان به ترتیب توسطThr و Leu ،Valدرشتر جایگزین شده است. نقطه ایزوالکتریک ایزوفرمهای شتر بیشترین9/6برای CYP2E1و در انسان کمترین8/1برای CYP2E1محاسبه شد. نتایج درخت تکامل بر اساس حداکثر درست نمایی نشان داد برخی ایزوفرمهای شتر با انسان در یک زیر خوشه جای داردCYP1A و 1 CYP2W1 ،CYP2C9 انسان به ترتیب با 92CYP1A و 1 CYP2W1 ،CYP2Cشتر). نتایج همسانی ژنومی و شاخصE-valueنشان داد بالاترین درصد همسانی ( 83 درصد) بهCYP2W1 بین شتر دوکوهانه وحشی و انسان تعلق داشت، در ضمن همسانی ژنومی بینCYP2E1شتر دوکوهانه وحشی با گاو ( 76 درصد) بیشتر از همسانی ژنومی بین CYP2E1 شتردوکوهانه وحشی با انسان ( 68 درصد) محاسبه شد. در ضمن ژنوم گاو ایزوفرمCYP2E1شتر را به طور کامل پوشش داد. در نهایت تحقیق حاضر تولید داروهای سنتتیک و تحریک جهشهای مؤثر بر اساس ساختار پلی پپتیدیCYPهای شتر را راهی ارزشمند در جهت بالابردن مقاومت انسانی به فشار خون و سموم محیطی می داند.