Halogenation as a Strategy to Improve Antiplasmodial Activity: A Report of New ۳-Alkylpyridine Marine Alkaloid Analogs

  • سال انتشار: 1398
  • محل انتشار: مجله پزشکی سفر و بهداشت جهانی، دوره: 7، شماره: 4
  • کد COI اختصاصی: JR_IJTMGH-7-4_004
  • زبان مقاله: انگلیسی
  • تعداد مشاهده: 152
دانلود فایل این مقاله

نویسندگان

Camila Barbosa

Núcleo de Pesquisa em Química Biológica, Universidade Federal de São João Del-Rei, Campus Centro Oeste, Divinópolis, MG ۳۵۵۰۱-۲۹۶, Brazil

Daniel Guimarães

Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, MG ۳۰۱۹۰-۰۰۹, Brazil

Juliana Alves

Núcleo de Pesquisa em Química Biológica, Universidade Federal de São João Del-Rei, Campus Centro Oeste, Divinópolis, MG ۳۵۵۰۱-۲۹۶, Brazil

Cristiana de Brito

Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, MG ۳۰۱۹۰-۰۰۹, Brazil

Renato Ribeiro-Viana

Departamento Acadêmico de Química (DAQUI), Universidade Tecnológica Federal do Paraná, ۸۶۰۳۶-۳۷۰ Londrina, Paraná, Brazil

Fernando Varotti

Núcleo de Pesquisa em Química Biológica, Universidade Federal de São João Del-Rei, Campus Centro Oeste, Divinópolis, MG ۳۵۵۰۱-۲۹۶, Brazil

Gustavo Viana

Núcleo de Pesquisa em Química Biológica, Universidade Federal de São João Del-Rei, Campus Centro Oeste, Divinópolis, MG ۳۵۵۰۱-۲۹۶, Brazil

چکیده

Introduction: Due to the emergence of resistance to antimalarial drugs as well as the lack of vaccination for malaria, there is an urgent demand for the development of new antimalarial alternatives. Recently, our research group developed a new set of ۳-alkylpyridine marine alkaloid analogs, of which a compound known as compound ۵ was found to be inactive against Plasmodium falciparum. Methods: Herein, we report a successful halogenation strategy to improve the antiplasmodial activity of compound ۵ through the replacement of a hydroxyl group by chlorine (compound ۶) and fluorine (compound ۷) atoms. Results: Compounds ۶ and ۷ showed improved antiplasmodial activities (IC۵۰ = ۷.۲ and ۸.۳ μM, respectively) ۲۰ times higher than that of their precursor, compound ۵ (IC۵۰ = ۲۱۰.۷ μM). Ultraviolet-visible titration experiments demonstrated that halogenation of compound ۵ did not alter its ability to bind its target, hematin. Conclusion: Halogenation can enhance the antiplasmodial activity of a compound without altering its mechanism of action.

کلیدواژه ها

Plasmodium falciparum, ۳-Alkylpyridine Marine Alkaloid Analogs, Antiplasmodial Activity, Halogenation, Malaria

اطلاعات بیشتر در مورد COI

COI مخفف عبارت CIVILICA Object Identifier به معنی شناسه سیویلیکا برای اسناد است. COI کدی است که مطابق محل انتشار، به مقالات کنفرانسها و ژورنالهای داخل کشور به هنگام نمایه سازی بر روی پایگاه استنادی سیویلیکا اختصاص می یابد.

کد COI به مفهوم کد ملی اسناد نمایه شده در سیویلیکا است و کدی یکتا و ثابت است و به همین دلیل همواره قابلیت استناد و پیگیری دارد.