افزایش پتانسیل سیگنالینگ HER۳ در درمان و پیشرفت سرطان روده بزرگ

سطوح پروتئینی HER۳در غشای پلاسمایی سرطان مستقیما با کاهش زنده مانی در بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ ارتباط دارد. در سلول های سرطانی روده بزرگ، سد HER۳، رشد سلولی توقف G۲-M، زنده مانی، مهاجرت، و تهاجم را محدود کرده، و اثر شیمی درمانی ۵-FU تقویت میشود که بدین ترتیب استراتژی هایی که HER۳ در زیرمجموعه های بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ را هدف قرار میدهند، را حمایت میکنند.در این شماره از تحقیقات بالینی سرطان، Beji و همکاران، ۱ گزارش کردند که سودوکیناز HER۳ در یک سری از تومورهای اولیه رودهای بالینی بیشتر بیان میشوند و از لاین سلولی سرطان روده مشتق میشوند. بطور قابل توجهی، بیماران مبتلا به سرطان روده با بیان بالای HER۳ مدت زمان کمتری در مقایسه با بیمارانی با بیان کم، بقا می یابند. بیان متوسط و زیاد HER۳ بعنوان شاخص مستقل مرتبط با بقای اندک، با خطر نسبی ۳/۲۹ شناخته شده است. فنوتیپ HER۳ از خانواده EGFR/HER، شامل Erbb-۲ HER۲، HER۳، و HER۴ میباشد که بعنوان یک بازیگر ضروری در پیشرفت نئوپلاسم های اپیتلیال، مثال در سرطان روده بزرگ، شناخته شده است . آگونیست های HER رسپتور هومو- یا هترودایمریزاسیون را راه میاندازند و با آرایش وسیعی از مسیرهای سیگنالینگ داخل سلولی از طریق لوپهای پاراکرین و اتوکرین، ارتباطی را برقرار میسازند شکل .۱ در مجموع، دفع دومین خارجی اکتودومین HB -EGF، از pro-HB-EGF متصل گذرنده از غشا، توسط متالوپروتئازهای ماتریکس، لیگاندهای شبه EGF ایجاد میکنند که از طریق برهم کنش های juxtacrine، هدف HER۱ میباشند. چندین آگونیست bombesin، پپتید رهاکننده گاسترین، اندوتلین ۱، لیزوفسفاتیدیک اسید، و ترومبین، در اصل برای شروع این لوپ فعال سازی GPR-HER۱ شرح داده شده است ۲ ارتباط متقابل GPR-HER۱متوالیا برای GPR مختلف و فرایندهای پاتو-فیزیولوژیکی، نظیر کموتاکسی وابسته به رسپتور fMLP در سلول های ملتهب و رسپتور استروژنی جایگزین GPR۳۰ در سرطان سینه، توصیف شده است ۳

کلیدواژه ها:

سرطان روده بزرگ ، درمان وپیشرفت