پروتئین Spike ویروس کرونا به عنوان هدف درمانی

سندرم حاد تنفسی حاد (SARS) یک بیماری عفونی نوظهور است که توسط ویروس جدید کرونا ، SARS-coronavirus (SARS-CoV-۲) ایجاد می شود. این ویروس متعلق به خانواده کروناویروس (هفتمین ویروس کرونای آلوده کننده انسان) می باشد. ۴ مورد از این گروه (۲۲۹E, NL۶۳, OC۴۳, and HKU۱) تنها علایم جرئی سرماخوردگی ایجاد میکنند. درحالیکه سه مورد دیگر ( SARS-CoV, ( MERS-CoV, and SARS-CoV-۲ قادر به ایجاد علایم شدید و حتی مرگ هستند. با گسترش اپیدمی این بیماری بررسی ساختار و ژنتیک کروناویروس بسیار حائز اهمیت می باشد.ژنوم ویروس SARS-COVID-۲ یک RNA تک رشته ای با طول ۲۹ ,۸۸۱ bp است که ۹۸۶۰ آمینواسید را کد میکند. تعداد زیادی پروتئینspike (S) گلیکوزیله سطح ویروس را می پوشاندکه ورود ویروس را به سلول های انسانی کنترل میکند. بدین صورت که پروتئین spike سطح ویروس به گیرنده خود در سطح سلول های انسانی (hACE۲) متصل شده، توسط پروتئازهای ویژه ای برش خورده فعال می گردد و موجب عملکرد بخش اتصال این پروتئین می شود. سپس ویروس می تواند با غشای سلول میزبان یکی شده وارد سلول میزبان گردد، شروع به همانندسازی کند. پروتئین سطحی S این ویروس دارای دو زیرواحد S۱ و S۲ می باشد. زیر واحد S۱ حاوی دومین اتصال به گیرنده و سپس شناسایی و اتصال به آنزیم مبدل آنژیوستانسین گیرنده میزبان است درحالیکه زیر واحد S۲ واسطه همجوشی بین غشاهای سلول ویروسی و میزبان است. پروتئین S در ایجاد عفونتهای خنثی شده با آنتی بادی ها و سلولهای T و همچنین مصونیت محافظتی در شرایط عفونت باSARS-CoV نقش اساسی دارد. وجود یک محل برش مانند فورین در این پروتئین شروع فعالیت آن را تسهیل میکند و سرعت انتشار آن را افزایش می دهد. بنابراین، میتوان با هدف قرار دادن فورین پروتئین های سطحی تا حدودی از گسترش این ویروس جلوگیری کرد و از آن به عنوان درمان های دارویی بالقوه بهره برد.

کلیدواژه ها:

کروناویروس ، ژنوم ، پروتئینspike