غنی سازی ساده و مقرون به صرفه سلولهای بنیادی سرطان تخمدان مشتق از آسیت برای شناسایی داروهای موثر علیه آنها

جمعیت کوچک سلولهای سرطان تخمدان در آسیت ، فنوتیپهایی شبیه به سلول بنیادی سرطانی را نشان می دهند که مقاومت بیشتری در برابر داروهای شیمی درمانی، توانایی متا ستاز به اندامها و عود بیماری دارند. در مطالعه حاضر، ما برای اولین بار یک روش مقرون به صرفه را برای جدا سازی سلولهای بنیادی سرطان مشتق از مایع آسیت بدون استفاده از محیط کشت حاوی فاکتورهای رشد نو ترکیب ارائه دادیم. در این مطالعه، نمونه های مایع آسیت از سه بیمار با سرطان تخمدان سروزی درجه بالا (HGSOC) جمع آوری شد ودر محیط کشت MCDB۱۰۵/M۱۹۹ (۵۰:۵۰) به همراه % ۱۰ سرم جنین گاوی کشت داده شد تا به صورت تک لایه ر شد کنند. ویژگیهای این سلولها نشانگر بیان مارکرهای اپیتلیالی مانند CK-۱۸، CK-۷ و EPCAM بود. سپس، برای غنی سازی جمعیت سلولهای بنیادی سرطانی (CSCs) کشت سه بعدی سلولهای اپیتلیالی سرطان تخمدان در محیط کشت متشکل از ۱۰ % مایع آسیت در نبود سرم انجام شد. نتایج ما نشانگر سطح بیان بالای CD۴۴، OCT۴، Nestin، CD۱۳۳، Nanog و ALDH۱ به طور چشمگیر و معناداری در اسفروئیدهای دوم و سوم کشت داده شده با %۱۰ مایع آسیت در مقایسه با کشت تک لایه بود. همچنین، در اسفروئیدهای بدست آمده از شرایط کشت با مایع آسیت مقاومت بالاتری به داروی Paclitaxel (PTX) دیده شد. کاهش قوی و معنادار نشانگرهای CSCs در ا سفروئید های سوم تیمار شده با Galunisertib به عنوان مهارکننده TGFBR۱ و Verteporfinبه عنوان مهارکننده فعالیت رونویسی YAP۱/TAZ هم دیده شد. این روش می تواند یک روش ساده و مقرون به صرفه غنی سازی CSCs تخمدان برای یافتن و هدف قرار دادن مسیرهای پیام رسانی و مولکولهای مهم برای حفظ و ثبات CSCs تخمدان باشد.

کلیدواژه ها:

سرطان تخمدان اپی تلیالی ، سلولهای بنیادی سرطان ، مایع آسیت ، مقاومت به شیمی درمانی ، مسیرهای پیام رسانی