بررسی اثر کارواکرول بر بیان ژن اینترلوکین-۶ و پروتئین های سیگنالی در رده سلول های سرطانی پروستات

زمینه و هدف: اینترلوکین-۶ باعث ایجاد خاصیت آنتی آپوپتوزی و مقاومت دارویی در سلول های سرطانی پروستات می شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر کارواکرول بر بیان ژن IL-۶، پروتئین های سیگنالی آن و توانایی مهاجرت در رده سلول های سرطان پروستات (DU-۱۴۵) می باشد. روش بررسی: در این مطالعه تجربی آزمایشگاهی، سلول های DU-۱۴۵ با غلظت های مختلف کارواکرول به مدت ۴۸ ساعت تیمار شدند. سپس، درصد زیست پذیری سلول ها به کمک روش رنگ سنجی تترازولیوم (MTT) اندازه گیری و غلظت مهارکنندگی ۵۰ درصد رشد سلول ها (IC۵۰) محاسبه شد. میزان IL-۶ در غلظت های مختلف کارواکرول با استفاده از کیت الایزا تعیین شد. بیان ژن IL-۶ و پروتئین های سیگنالی آن (pStat۳، pErk و pAkt) به ترتیب با استفاده از روش های Real time RT PCR و Western blot تعیین شدند. توانایی مهاجرت و تهاجم سلول های DU-۱۴۵ با استفاده از تست Invasion بررسی شد. یافته ها: میزان IC۵۰ کارواکرول معادل Mµ۲/۴۰۶ به دست آمد. کارواکرول در غلظت Mµ۱۵۰ باعث افزایش بیان mRNA مربوط به IL-۶ وافزایش سنتز پروتئین آن گردید؛ اما در غلظت های بالاتر از Mµ۱۵۰ بیان mRNA و سنتز IL-۶ به صورت وابسته به دوز کاهش یافت (۰۵/۰>P). کارواکرول در غلظت بالاتر از Mµ۱۵۰ بصورت وابسته به دوز باعث کاهش پروتئین های مسیرهای سیگنالی داخل سلولی pStat۳، pErk و pAkt شد؛ همچنین، کارواکرول توانایی تهاجم و زیست پذیری سلول های سرطانی DU-۱۴۵ پروستات را به طور معنی داری کاهش داد (۰۵/۰>P). نتیجه گیری: کارواکرول از طریق کاهش پروتئین های مسیرهای سیگنالی داخل سلولی و بیان ژن IL-۶ باعث کاهش رشد، تکثیر و توانایی مهاجرت سلولی و باعث القاء آپوپتوز در سلول های سرطان پروستات (DU-۱۴۵) می گردد. بنابراین، کاواکرول به عنوان یک ماده درمانی سودمند در درمان سرطان پروستات می تواند مورد توجه قرار گیرد.

کلیدواژه ها:

Interleukin-۶ ، Prostate cancer ، Carvacrol ، Signaling proteins ، اینترلوکین ۶ ، سرطان پروستات ، کارواکرول ، پروتئین های سیگنالی